MicroRNAs靶向激活PAWR和WT1基因治療膀胱癌及其作用機制的研究

《MicroRNAs靶向激活PAWR和WT1基因治療膀胱癌及其作用機制的研究》是依託浙江大學，由楊凱擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MicroRNAs靶向激活PAWR和WT1基因治療膀胱癌及其作用機制的研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：楊凱
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

膀胱癌是我國最常見的泌尿系統惡性腫瘤，尤其是浸潤性或轉移性膀胱癌，其有效治療方法的探索極為重要。我們的合作者Li在2006年發現了小分子RNA 激活基因表達(RNAa)的現象，隨後他們又發現microRNAs也能誘導RNAa現象。本研究小組在前期工作中已篩選到若干能激活PAWR和WT1基因表達的saRNAs，它們能有效抑制膀胱癌等腫瘤細胞的生長和活性。在此基礎上，本項目將從已知人miRNAs資料庫中篩選與這些saRNAs序列近似的miRNAs，評估其RNAa誘導能力，從中挑選出若干功能性miRNAs，並通過流式細胞術、動物實驗等評估這些功能性miRNAs的膀胱癌治療效果和套用前景；同時，利用染色質和RNA免疫共沉澱、RACE、生物信息學分析方法等，探討miRNAs誘導RNAa的作用機制。本項目的開展將拓展我們對miRNAs功能的認識，為論證RNAa技術的普遍性和套用價值增添可靠的實驗依據。

結題摘要

膀胱癌是我國最常見的泌尿系統惡性腫瘤，尤其是浸潤性或轉移性膀胱癌，其有效治療方法的探索極為重要。我們的合作者Li 在2006 年發現了小分子RNA 激活基因表達(RNAa)的現象，隨後他們又發現microRNAs 也能誘導RNAa 現象。本課題根據腫瘤抑制基因PAWR和WT1啟動子區序列，從已知人miRNAs 資料庫中篩選出序列相似度較高的miRNAs，評估其RNAa 誘導能力，從中挑選出功能性miRNAs，miR-PAWR和miR-WT1。流式細胞術、動物實驗等進一步實驗提示這些功能性miRNAs能有效抑制膀胱癌細胞的生長和活力，誘導細胞凋亡，而且能明顯抑制裸鼠異位膀胱癌模型中腫瘤的生長。這些miRNAs在誘導靶基因激活的同時還引起啟動子區組蛋白表觀遺傳學修飾的相應變化。本項目評估了這些功能性miRNAs對膀胱癌的治療效果和套用前景，拓展了我們對miRNAs 功能的認識，為論證RNAa 技術的普遍性和套用價值增添了可靠的實驗依據。