《Bregs調控Th1/Th17/Tregs平衡在特發性肺纖維化中的作用機制研究。》是依託同濟大學，由翁東擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Bregs調控Th1/Th17/Tregs平衡在特發性肺纖維化中的作用機制研究。
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：翁東
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
特發性肺纖維化是一種最常見和最嚴重間質性肺疾病，一般是由損傷、免疫炎症反應及組織修復持續疊加所致。越來越多的證據表明，初始CD4+ T細胞來源的Th1、Th2、Th17及Tregs參與了特發性肺纖維化發病進程。 調節性B細胞（regulatory B cells, Bregs）是一類新發現的負調節免疫細胞，已經發現Bregs通過調控T細胞分化在類風濕關節炎、多發性硬化症等自身免疫性疾病中發揮著重要的免疫調控作用，但尚無報導Bregs是否在特發性肺纖維化中起何作用。我們初步數據表明在特發性肺纖維化患者及博來黴素誘導肺纖維化小鼠模型中，Bregs數量顯著上調，提示Bregs可能在特發性肺纖維化中發揮重要作用。本項目將進一步從分子、細胞水平及臨床樣本研究特發性肺纖維化中Bregs對T細胞分化的免疫調控作用。該研究將不僅加深我們對特發性肺纖維化發病機制的了解，而且可為臨床治療提供理論及實驗依據。
結題摘要
特發性肺纖維化是一種最常見和最嚴重間質性肺疾病，一般是由損傷、免疫炎症反應及組織修復持續疊加所致。越來越多的證據表明，初始CD4+ T 細胞來源的Th1、Th2、Th17 及Tregs 參與了特發性肺纖維化發病進程。 調節性B 細胞（regulatory B cells, Bregs）是一類新發現的負調節免疫細胞，已經發現Bregs 通過調控T 細胞分化在類風濕關節炎、多發性硬化症等自身免疫性疾病中發揮著重要的免疫調控作用，但尚無報導Bregs 是否在特發性肺纖維化中起何作用。本研究發現IPF患者在不同疾病進展階段免疫功能狀態存在明顯差別，急性加重期IPF患者Bregs（包括B10）、Tregs都顯著低於穩定期IPF患者，同時Th1、Th17細胞均顯著高於穩定期IPF患者，以上結果提示AE-IPF患者處於嚴重免疫失衡狀態，而Bregs在此過程中可能起著重要作用。我們套用博來黴素建立小鼠肺纖維化及急性加重模型，同時套用CD22抗體中和Bregs，發現Bregs消除可緩解小鼠肺纖維化及急性加重模型炎症及纖維化程度；該研究將不僅加深我們對特發性肺纖維化發病機制的了解，而且調節性B細胞可能做為臨床治療特發性肺纖維化及急性加重的新的靶點，從而為臨床干預治療IPF及急性加重提供新的思路和策略。
