系統性紅斑狼瘡中Th17細胞與Breg細胞的互動作用和機制研究

《系統性紅斑狼瘡中Th17細胞與Breg細胞的互動作用和機制研究》是依託復旦大學,由楊驥擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:系統性紅斑狼瘡中Th17細胞與Breg細胞的互動作用和機制研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:楊驥
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

分泌IL-17的CD4+T細胞(Th17)與系統性紅斑狼瘡(SLE)發病密切相關。Th17可誘導B細胞向漿細胞分化和分泌自身抗體,但Th17對具有免疫抑制能力的調節性B細胞(Breg)的作用尚未清楚。近期我們發現SLE中Breg比例增多,基於前期的工作基礎,我們推測Th17可能參與了Breg的擴增。本課題從Th17和Breg相互作用角度出發,(1)首先明確SLE患者體內Th17和Breg的相關性,並從體外研究Th17通過分泌的細胞因子對Breg分化的調控作用和機制,以及Breg對Th17的抑制作用和機制;(2)通過MRL/lpr狼瘡鼠驗證體內外Th17和Breg的互動作用和機制;(3)探索體外誘導的Breg對狼瘡鼠的治療潛力和對體內Th17的抑制作用。本課題可深入認識SLE中Th17功能的多效性,進一步理清Th17和不同B細胞亞群間複雜而密切的關係,為SLE的治療提供新的理論和實驗基礎。

結題摘要

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見自身免疫性疾病,但發病機制並未闡明。本課題中我們研究發現調節性B細胞(Breg)可以體外抑制分泌IL-17的CD4+T細胞(Th17),並抑制IL-17的分泌。有趣的是,我們發現Breg在抑制Th17的同時促進了具有免疫抑制作用的Th22細胞的分化和IL-22的分泌,Breg通過分泌的TNF-α誘導T細胞中mTOR活化進而抑制Th17分化同時促進Th22的分化。體外擴增的Breg輸注治療可以抑制狼瘡鼠中自身抗體分泌,減低24小時尿蛋白含量,改善狼瘡腎炎的發生,並抑制體內Th17分化和促進Th22分化,抗IL-22中和抗體降低了Breg細胞對狼瘡的治療作用。提示Breg細胞可能通過促進具有免疫抑制作用的Th22加強免疫抑制作用。進一步研究發現Th17細胞可促進體內外效應性B細胞分化和抗體分泌,但對Breg的分化起到了抑制的作用。SLE中Th17擴增和氧化應急相關,並發現一組調控Th17分化的micro RNA,羥氯喹可通過抑制Th17來緩解狼瘡發病。SLE中自身抗體分泌增多與泌乳素增多相關,並與擴增的濾泡輔助性T細胞(Tfh)相關,發現中藥單體黃芩苷可以抑制Tfh並促進濾泡調節性T細胞(Tfr)分化,體外黃芩苷協助擴增的Tfr輸注治療可以抑制狼瘡鼠體內Tfh分化、抗體分泌和緩解狼瘡腎炎的發病。本課題圍繞SLE中T和B細胞間的相互作用開展系列研究,揭示了Breg治療狼瘡的潛力和免疫學機制,發現了SLE中抗體增多的一系列原因,以及相應的治療對策和方法。目前本課題共發表5篇SCI論文,1篇接收,申請3項發明專利。
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