《產生IL-10的調節性B細胞在HIV感染免疫發病機制中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由康文臻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：產生IL-10的調節性B細胞在HIV感染免疫發病機制中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：康文臻
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
愛滋病嚴重威脅人類健康與社會穩定，其免疫發病機制一直是近年研究的熱點，而負性免疫調控在疾病發病機制中的作用逐漸受到重視，Breg是Treg之後倍受關注的負性免疫調節細胞。本研究組前期研究發現HIV-1感染後患者外周血IL-10、Treg水平均升高，存在明顯的Th1/Th2失衡。而Breg與IL-10、Th1/Th2平衡、Th17/ Treg平衡均密切相關，由此我們推測Breg細胞在HIV感染的T細胞功能紊亂髮病機制中可能起到調節作用。在此基礎上本研究擬深入分析不同CD4+ T細胞水平以及HIV 抗病毒治療前後的HIV-1感染患者外周血Breg的數量、功能，IL-10等細胞因子水平，探索Breg對抗原的應答特點及發揮抑制效應的機制，研究Breg與HIV感染疾病進程的關係，以及在HIV感染者免疫調節網路中的作用，以期進一步闡明HIV感染髮病的免疫調節機制，為探索新的預防與治療途徑提供理論依據。
結題摘要
愛滋病是由HIV感染引起的一種嚴重威脅人類健康、社會穩定和經濟發展的傳染病。 Bregs作為負性調控因子在感染性疾病發病機制中倍受關注。本研究組的前期研究發現感染 HIV -1 後外周血 中IL-10 水平、Treg數目均顯著升高，存在明顯的 Th1/Th2 失衡。Bregs與 IL-10水平、Th1/Th2 平衡、Th17/Treg平衡均密切相關，由此我們推測Bregs在 HIV感染中對T細胞功能紊亂可能起到免疫調控作用。本課題檢測分析了30例未治療的HIV-1感染者外周血CD1dhiCD5+CD19+B、CD19+CD24hiCD38hiB細胞及其相關細胞因子IL-10的表達水平，並分析了其與患者 CD4+T 細胞數量和HIV病毒載量的關係，以及 ART治療前後患者外周血Bregs細胞和IL-10表達水平，結果顯示HIV-1感染者CD1dhiCD5+CD19+B、CD19+CD24hiCD38hiB細胞數目顯著上升，IL-10分泌增高，Bregs水平與CD4+T細胞數量、CD4/CD8比例均呈負相關性，而與HIV病毒載量呈正相關性，提示Bregs細胞比例在HIV感染免疫調控網路中可能發揮重要作用；實施ART治療12周后患者外周血Bregs比例和IL-10水平較前顯著降低，CD4+T細胞數量顯著上升，HIV病毒載量已被明顯抑制，提示Bregs細胞水平與HIV感染者疾病進展和機體免疫情況密切相關， 且ART治療可能通過有效抑制病毒和調節Bregs和IL-10水平來改善機體免疫應答功能。進一步檢測發現HIV-1感染者PBMC培養液上清中的IL-10的表達水平顯著高於健康對照組，且其與CD1dhiCD5+CD19+B細胞水平呈正相關性，同時，CD19+CD24hiCD38hiB細胞與其血漿中IL-10表達水平呈正相關性，提示Bregs可能通過分泌IL-10參與HIV感染者免疫調節。綜上所述，本研究表明Bregs細胞與HIV-1感染者疾病進程和機體免疫狀態密切相關，且HIV-1感染者外周血中的Bregs水平及其相關細胞因子IL-10的表達水平升高可能是HIV免疫發病機制之一。因此，亟待深入研究Bregs細胞亞群比例、功能變化及其免疫調節機制，為發現更有效的預防與治療途徑提供新策略和理論依據。
