《TNFR2+調節性T細胞在肺癌免疫耐受中的作用及機制研究》是依託天津醫科大學，由趙華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TNFR2+調節性T細胞在肺癌免疫耐受中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙華
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
調節性T細胞（Regulatory T cells, Treg）是腫瘤免疫逃逸的主要機制之一。新的腫瘤治療策略應在刺激效應性T細胞的同時清除Treg。已知75%-100%的小鼠腫瘤浸潤Treg表達TNFR2，且CD4+TNFR2+T細胞亞群較CD4+CD25+T細胞亞群的抑制活性高出近4倍。去除TNFR2+Treg同時聯合化療能夠徹底消除腫瘤。正常人外周血Treg也高表達TNFR2，並在Treg免疫抑制活性中起關鍵作用。本課題組前期實驗結果顯示TNFR2在肺癌患者外周血Treg中高表達，體外肺癌細胞系負載後CD4+CD25-T細胞Foxp3和TNFR2表達同步提高。本項目擬探討Treg中TNFR2和Foxp3的關係及TNF-TNFR2通路在誘導Treg分化中可能的作用機制，從而為TNFR2成為功能性Treg關鍵性表面標誌提供理論依據。
結題摘要
調節性T細胞（Regulatory T cells, Treg）是腫瘤免疫逃逸的主要機制之一。 研究顯示在小鼠和健康志願者中，TNFR2+Treg代表著最有抑制功能的Treg細胞亞群。本研究探討了肺癌患者外周血中Treg表面TNFR2的表達與foxp3的關係，證實在肺癌外周血CD4+T細胞亞群中，Tregs中TNFR2的表達明顯高於Tconvs，TNFR2+Tregs具有增殖表型和免疫抑制表型。肺癌患者外周血來源的TNFR2+Tregs可有效抑制CD8+T細胞的增殖和IFN-γ分泌，並且較TNFR2-Tregs細胞具有更強的免疫抑制作用。肺癌病人外周血TNFR2+Tregs細胞的比例，與淋巴結轉移、遠處轉移及臨床分期具有明顯的相關性。基於TNFR2+Tregs的功能特性及其與臨床肺癌轉移分期的關係，TNFR2可以輔助臨床診斷肺癌晚期轉移，並有望作為針對Tregs靶向治療的靶標。
