《LFA-1/ICAM-1 在Rituximab對ITP調節性T細胞影響的機制研究》是依託山東大學，由朱效娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LFA-1/ICAM-1 在Rituximab對ITP調節性T細胞影響的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱效娟
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
特發性血小板減少性紫癜（ITP）是一種自身免疫性疾病，其發病機制複雜，但最根本的環節在於機體對自身抗原的免疫失耐受。調節性T細胞（Treg）在自身免疫耐受中起著關鍵作用。在ITP中不僅存在著Treg數量的減少，更重要的是伴隨著抑制功能的降低。近年來，美羅華（Rituximab）在難治性ITP的治療中取得了一定的進展，研究發現，Rituximab在清除B細胞的同時，Treg的功能也得以改善。而目前的研究認為Treg抑制功能的正常發揮依賴於其上表達的LFA-1和樹突狀細胞（DCs）表達的ICAM-1，Rituximab對Treg功能的改善有可能通過對LFA-1/ICAM-1的調節發生作用。我們擬套用流式細胞術、細胞生物學等技術探討LFA-1/ICAM-1在Rituximab對Treg影響中的可能作用，為進一步闡明Rituximab在ITP中的作用機制，更好的為ITP的治療提供重要的依據。
結題摘要
免疫性血小板減少性症（immune thrombocytopenia, ITP）是臨床最為常見的出血性疾病，由於患者自身免疫耐受機制被打破，產生的自身抗體與血小板表面特異性抗原結合，導致血小板被單核吞噬細胞系統過度破壞，引起血小板減少。目前臨床治療仍為腎上腺糖皮質激素、免疫抑制劑和脾切除等非特異性免疫治療，約1/3的患者對上述治療無效，稱為難治性ITP，亟需探索更為特異和有效的治療方法。美羅華（Rituximab）在難治性ITP的治療中取得了較好的臨床效果。最近的研究發現ITP及其它自身免疫病患者套用Rituximab治療後，其調節性T細胞（regulatory T cells, Treg）數量及功能均發生變化，但具體的作用機制尚不明確。 Treg發揮其抑制功能需要Treg與靶細胞之間的相互作用，研究表明Treg表面淋巴細胞功能相關抗原-1（lymphocyte functional antigen-1,LFA-1）與其配體——DC表面的細胞黏附分子（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）之間的相互作用在Treg的活化過程中起重要的作用。我們的研究發現在ITP中所有淋巴細胞表面均表達CD11a。我們申報課題前期研究發現活動性ITP患者Treg上LFA-1表達較對照組有下降趨勢，但當我們繼續增加樣本量後發現ITP患者體內Treg表面LFA-1表達與正常對照組無明顯差異，而 ITP患者外周血CD3+細胞，CD3+CD4-細胞及CD19+細胞上CD11a的平均螢光強度高於健康對照組，差異具有統計學意義。 我們的試驗結果未達到預期結果，我們繼續之前的研究（BAFF在ITP中的機制研究）進一步研究了ITP患者中BAFF受體（BAFF-R，BCMA和TACI）的表達及其與配體BAFF的相關性，我們發現 在ITP患者CD19+B細胞上BAFF-R MFI表達明顯降低，而BAFF-R mRNA表達無明顯改變。進一步相關分析發現，在活動性ITP患者中BAFF-R MFI 與血漿BAFF水平存在正相關，為探索BAFF及BAFF-R關在線上制，我們在體外研究中加入不同濃度的rhBAFF，發現rhBAFF作用24小時及以上時間後，BAFF-R MFI 明顯下降。
