《新的易感基因RNASET2在Graves病中的作用及其機制研究》是依託上海交通大學，由宋志毅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新的易感基因RNASET2在Graves病中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋志毅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞（Treg）在維持體內免疫耐受中發揮決定作用，關於其在Graves病（GD）患者體內數量的報導不一致。我們前期GWAS研究識別了一個新的GD易感基因RNASET2，易感SNP為rs9355610。RNASET2是人類唯一T2家族核糖核酸酶，以往研究示屬於同家族的omega-1，可以促進Treg生成。前期報告基因研究示rs9355610G等位基因可下調CD4+T細胞RNASET2基因表達，進一步研究示G等位基因與CD4+T細胞CD25和Foxp3表達下調相關，提示RNASET2同omega-1一樣可以調控Treg生成。由此我們推測RNASET2可以促進Treg生成，體內SNPs9355610不同基因型引起GD患者體內RNASET2表達的變化，從而引起體內Treg不同數量改變，產生不同GD亞型。本項目將圍繞我們這一假設及及其相關機制進行深入研究。
結題摘要
本課題組第一部分工作旨在探討歐洲人群中六個Graves病（GD）遺傳易感基因位點在中國漢族人群的易感情況，從而評估GD的遺傳異質性。全基因組關聯研究(GWAS)極大地促進GD易感基因的鑑定。基於我們之前的GWAS數據，通過TagSNP分析和logistic回歸分析對這六個基因區域的SNP進行了識別；把具有相關性的SNP在1994 GD 患者和2085對照人群中驗證，證明三個基因區域4個SNP位點具有顯著性差異，接著將這些相關性SNP進一步在更大人群 5033 GD患者和5389對照中進行驗證，證明位於11q21的 rs12575636（Pcombined = 7.55×10^(-11), OR = 1.27）和位於TRIB2的rs1881145（Pcombined = 5.59×10^(-8), OR = 1.14）具有顯著性差異。eQTL數據顯示位於11q21區域的SESN3是GD一種潛在的易感基因。該研究成果已發表在雜誌Clinical Endocrinology上面。 本課題組第二部分工作為在文獻中發現甲狀腺激素（TH）和生長分化因子15（GDF15）在代謝作用上有一些相似之處，尤其是在預防肥胖和增加產熱方面作用類似，旨在研究TH與GDF15之間關係。研究發現與健康受試者對照者相比，甲狀腺亢進患者血清中GDF15水平顯著升高（169.24±82.96 和326.06±124.13pg / mL）（P ＜0.001）；經抗甲狀腺藥物治療後,甲狀腺亢進患者GDF15水平從293.27±119.49pg / mL下降至118.10±71.83 pg / mL(P ＜ 0.001)，調整潛在混雜因素後，血清GDF15水平仍與甲狀腺功能亢進症獨立相關。為了確定GDF組織來源，對經TH處理的C57BL/6小鼠與對照組小鼠做各組織基因表達譜分析，結果顯示TH處理後增加了C57BL/6小鼠棕色脂肪組織中GDF15的表達。該研究結果的意義在於在甲亢狀態下顯示出與GDF15存在臨床相關性。該研究成果剛被雜誌Frontiers in Endocrinology錄用。
