《CCL19在妊娠期調節性T細胞遷移和調控中的作用機理研究》是依託上海交通大學，由王文靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CCL19在妊娠期調節性T細胞遷移和調控中的作用機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王文靜
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在不明原因自然流產中，Treg細胞數量明顯降低。Treg細胞調節機體免疫系統平衡，誘導建立免疫耐受，而Treg的來源、遷移及作用機理至今仍未闡明。CCL19具有調節Treg遷移的作用，DCs能誘導分化產生Treg從而建立免疫耐受。我們前期研究發現CCL19在自然流產組織中表達明顯低。CCL19通過與其特異性受體CCR7結合來調節細胞功能，CCR7是誘導成熟DC向次級淋巴器官遷移的重要趨化因子受體。為此，我們提出假說CCL19與母-胎界面Treg的募集、發揮免疫調節作用相關。為了進一步研究其作用機理，本研究採用多色流式細胞術、MACS、二維電泳、飛行時間質譜、Western-blot、免疫組化、FISH和transwell共培養系統等，對CCL19/CCR7在妊娠期對調節性T細胞功能的調控作用進行研究，逐步闡明妊娠母-胎免疫識別和耐受的分子機理，為妊娠相關疾的預防和診治提供科學參考。
結題摘要
Treg細胞調節機體免疫系統平衡，誘導建立免疫耐受，而Treg的來源、遷移及作用機理至今仍未闡明。CCL19具有調節Treg遷移的作用，DCs能誘導分化產生Treg從而建立免疫耐受。本項目主要研究了人和小鼠自然流產組與對照組母胎界面CCL19與CCR7的表達差異，CCL19在Treg的遷移中的作用，DCs與CCL19的表達對話調節關係，DCs對CCL19表達和細胞間對話的調節功能。通過過繼轉輸調節性T細胞、DC及Transwell共培養技術，流式細胞術檢測CCR7及CCL19和Foxp3的表達，研究CCL19對妊娠期調節性T的遷移對妊娠結局的影響。研究結果發現難免流產蛻膜組織中低表達CCR7。小鼠自然流產組Treg細胞表面CCR7的表達顯著低於正常對照組，但小鼠蛻膜及胎盤組織中CCR7的表達未有顯著差異。自發性流產組小鼠蛻膜組織中CCL19的表達顯著低於對照組（p＜0.05）。DC與T細胞密切接觸能夠促進T細胞的分化，進一步刺激阻斷培養後，T細胞表達CCL19與對照組相比並未增加。過繼轉輸加入CCL19細胞因子趨化培養的Treg細胞，CBA/J*DBA/2J（對照組CBA/J* DBA/2J僅注射生理鹽水），與對照組相比CBA/J*DBA/2J的孕早期7.5天、孕晚期13.5天流產率無統計學差異。這可能與樣本數少有關。通過DC與Treg的共培養發現，DC與T細胞密切接觸能夠促進T細胞的分化，進一步刺激阻斷培養後，T細胞表達CCL19與對照組相比並未增加。可能由於DC的遷移導致免疫微環境變化發生轉變，蛻膜局部細胞表型Th2 型細胞因子IL-4、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)等發生變化。
