《雷帕黴素對T細胞免疫調節作用的時效性及信號機制研究》是依託四川大學，由李幼平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：雷帕黴素對T細胞免疫調節作用的時效性及信號機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李幼平
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
誘導移植供器官特異性免疫耐受是全球移植界的跨世紀夢想。受者調節性T細胞（Tregs）是供者特異性耐受誘導的內源性物質基礎，常用免疫抑制劑雷帕黴素（Rapa）能在抑制供者特異性效應T細胞（Teffs）增殖同時不影響受者nTreg的活性和功能，還能誘導受者Teffs向iTregs轉化，增殖及發揮免疫負調作用。但其分子機制尚不明確。本研究以此為切入點，提出Rapa在封閉mTOR後，可增強T細胞IL-2信號依賴的增殖，從而通過STAT5/miR-21促進Foxp3表達的分子機制假說，研究Tregs、Teffs活化及iTregs誘導中的信號分子及miRs調控網路，比較Tregs和Teffs活化中mTOR、STAT5等信號通路活性的異同、時相，及Rapa對其的不同作用，探討Rapa對T細胞免疫調節作用的信號機制。若獲成功將為耐受機理的了解及耐受誘導的干預提供新的證據和思路，有重要的理論和實用價值。
結題摘要
誘導移植供器官特異性免疫耐受是全球移植界的跨世紀夢想。受者調節性T細胞(Tregs)是供者特異性耐受誘導的內源性物質基礎,常用免疫抑制劑雷帕黴素(Rapa)能在抑制供者特異性效應T細胞(Teffs)增殖同時不影響受者nTreg的活性和功能,還能誘導受者Teffs向iTregs轉化,增殖及發揮免疫負調作用。但其分子機制尚不明確。我們完成Rapa對nTreg和iTreg作用時效性的體外研究，證實了Rapa作用的時效性，及mTOR通路在Tregs增殖中的必要性，並提出mTOR和STAT5通路可能存在競爭關係的分子機制假說；首次發現mTOR通過miR-155抑制STAT5通路，從而影響“Treg-Teff”平衡的調控；完成Rapa與TGF-β對iTreg誘導協同作用和分子機制的研究, 發現mTOR-Smad2/3-STAT5通路存在相互作用；發現TGF-β可維持nTreg的Foxp3表達, 對其表型穩定性起重要作用；完成雷公藤對Teffs增殖和iTreg誘導作用和機制的研究, 發現雷公藤同樣通過mTOR-STAT5通路促進iTregs的誘導。這些發現對Rapa及mTOR通路在T細胞免疫調節中的作用和信號機制進行了全新闡釋，為耐受機理的了解及耐受誘導的干預提供新的證據和思路，具有重要的科學價值和臨床套用意義。
