《IL-10+ CD8+調節性T細胞功能及作用機制研究》是依託南開大學，由趙立青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-10+ CD8+調節性T細胞功能及作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙立青
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Treg在免疫調控中起關鍵作用。CD8 Treg亞群因特異標誌為胞內細胞因子，難於分離活細胞而陷入研究瓶頸。我們前期工作發現，IL-4參與下，可能通過基因P16的調節，CD8+ T細胞分化為IL-10+ Treg。這種細胞可抑制CD4+ T細胞增殖，並可能在ConA誘導的小鼠肝損傷耐受中起作用。項目將利用獨特的IL-10螢光蛋白報告基因小鼠，以ChIP、Co-IP等技術及P16-/-小鼠，探討IL-10+ T細胞分化信號通路；以DC/OVAp及相應OT-1或OT-II小鼠源T細胞研究IL-10+CD8+ Treg對靶細胞功能調節的分子機制；以CD8-/-肝損傷耐受小鼠，探討IL-10+ CD8+Treg在免疫耐受中的作用；以腫瘤細胞EG7及相應的OT-1轉基因小鼠探討IL-10+ CD8+Treg在腫瘤逃逸中的作用。以期深入了解CD8+ Treg在免疫調控中的作用，為臨床治療提供新的線索。
結題摘要
調節性CD8+ T細胞（CD8+Treg）是一大類具有免疫抑制功能的細胞，因誘導分化的條件不同，CD8+Treg各亞群的生物學特性及功能亦有差異。從總體上看，CD8+ Treg的抑制作用可分為IL-10依賴型和非依賴型。但由於缺乏精確可靠的CD8+ Treg分離純化手段，現有工作的深度特別是體內研究受到了一些限制。本項目藉助IL-10螢光蛋白報告基因小鼠，對一群特定細胞培養體系中誘導出的IL-10分泌性CD8+ T細胞的生物學特性及功能進行了探討，取得如下主要結果： IL-4在CD4+ Th2細胞亞群以及CD8+ Tc2細胞亞群分化過程中起著重要的誘導作用。我們的工作發現以IL-4作為重要的誘導因子， IL-2作為細胞存活和生長因子，可將naïve CD8+ T細胞分化為IL-10分泌性CD8+ T細胞，而內源性IFN-γ並不影響這一過程。提出了一條誘導CD8+ T細胞分泌IL-10的新途徑。 生物學性質研究顯示IL-4誘導分化的IL-10分泌性CD8+ T細胞較高水平表達CD44、CD25、CD69以及IL-7R、IL-15R，顯示出其具有活化的表型以及較強的生存能力；此外，該細胞還高表達一些Tc2類細胞因子（IL-4，IL-5）、抑制性因子PD-1、以及顆粒酶，穿孔素等。 已有研究顯示，IL-10的表達調控機制具有多樣性。我們的工作發現細胞周期調節基因Cdkn2a能夠特異性調控IL-4誘導分化的IL-10分泌性CD8+ T細胞中IL-10的表達，而對CD4+ T細胞、巨噬細胞以及樹突狀細胞中IL-10的表達則無影響。首次發現了Cdkn2a參與T細胞分化過程的新功能。 體內、外功能研究顯示，IL-4誘導分化的IL-10分泌性CD8+ T細胞在體外能夠以IL-10和細胞接觸依賴的方式抑制CD4+ T細胞的擴增；而在TNBS誘導的小鼠結腸炎中可通過抑制Th1反應發揮保護機體的作用，表明其在調節性免疫應答中的作用。 總之，我們定義了一群在IL-4誘導下依賴於Cdkn2a產生IL-10的 CD8+ T細胞，這群細胞在體內外都具有一定的免疫調節作用。對該群細胞深入研究將有助於進一步理解CD8+ T細胞的分化、功能和作用機制，完善細胞中IL-10表達的調控網路。
