《Macrophage和Treg在移植免疫調節中的相互作用及其機制研究》是依託西安交通大學,由丁晨光擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Macrophage和Treg在移植免疫調節中的相互作用及其機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:丁晨光
- 依託單位:西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
移植免疫調節是一多分子、多細胞參與的複雜免疫應答過程。巨噬細胞等為固有免疫主要反應細胞,對於先天性和獲得性免疫應答都具有促進作用。巨噬細胞積聚長期以來一直被認為是移巨噬細胞是重要的抗原提呈細胞,參與非特異性和特異性免疫應答反應多個環節調節過程。巨噬細胞可能在誘導和維持免疫耐受中也發揮重要調節功能。Treg 細胞在免疫耐受中起到至關重要的作用並可以調節巨噬細胞等抗原呈遞細胞的功能。而對於巨噬細胞特別是替代激活的巨噬細胞對Treg 細胞的影響和作用研究甚少,而對於兩者在移植免疫耐受中是否具有協同作用,以何種作用機制來發揮二者在移植免疫耐受中的作用尚未說明。因此本研究將深入探討在移植免疫的環境中巨噬細胞對供、受體抗原的免疫耐受狀態,及與Treg 細胞之間的相互作用和在移植免疫耐受中作用機理。進一步闡明巨噬細胞和Treg 細胞在移植免疫中的重要調控作用,對於誘導免疫耐受具有重要的理論價值。
結題摘要
本研究的目的是探索F4/80陽性巨噬細胞對Treg的作用機制,對深入闡明巨噬細胞免疫調節作用和為臨床提供有效可行的移植免疫耐受方案提供重要的理論價值和實際指導意義。通過該項目支持我們成功建立了小鼠脾臟和腹腔F4/80陽性巨噬細胞的分離、純化和鑑定體系(MACS系統),成功建立了套用流式細胞儀分選CD4+CD25+調節性T細胞、CD4+CD25-效應性T細胞。對F4/80陽性巨噬細胞對同種異基因T細胞的吞噬和免疫調節效應進行了研究,結果提示F4/80陽性巨噬細胞可有效吞噬同種異基因的T細胞並抑制T效應細胞的增殖。利用生物半透膜技術進行淋巴細胞的培養觀察F4/80陽性巨噬細胞對T細胞的作用機理,研究發現F4/80陽性巨噬細胞可以通過接觸方式及分泌細胞因子方式兩種方式誘導T細胞向Treg細胞轉化。成功建立了小鼠心臟移植模型,移植前過繼一定數量的供體來源的F4/80陽性巨噬細胞可明顯的延長移植物存活的時間,減輕針對移植物的排斥反應。並且在體內誘導Treg細胞的生成。為臨床提供有效可行的移植免疫耐受方案提供重要的理論價值和實際指導意義。