《MSC對系統性紅斑狼瘡中Tfh細胞的調控作用和機制研究》是依託復旦大學，由楊雪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MSC對系統性紅斑狼瘡中Tfh細胞的調控作用和機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊雪
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
間充質幹細胞(MSC)對系統性紅斑狼瘡（SLE）的治療具有較好的套用前景，現有研究提示其可通過抑制Th17和促進調節性T細胞發揮對狼瘡的治療作用。濾泡輔助性T細胞（Tfh）是一群以輔助B細胞增殖、分化和抗體分泌為主的T細胞，我們前期研究表明SLE中Tfh比例升高，其分泌的IL-21含量增加且與自身抗體滴度和病情活動度密切相關，在狼瘡的發病中具有重要的作用，但MSC對Tfh的作用和機制尚未清楚。本課題旨在探索MSC治療狼瘡過程中對Tfh分化及功能的調控作用和機制。本課題擬採用MRL/lpr狼瘡鼠模型，（1）研究MSC對體內外Tfh的調控和機制；（2）明確MSC對Tfh介導的B細胞分化和功能的影響。本研究可明確MSC對Tfh細胞的調控作用及機制，擴展我們對MSC治療狼瘡免疫學機制的認識，為臨床以Tfh細胞為靶標和以MSC為新方法的SLE治療提供理論基礎。
結題摘要
本研究基於骨髓間充質幹細胞（BM-MSC）的免疫調節作用在自身免疫性疾病中廣泛套用的背景和發展前景，基於我們對濾泡輔助T淋巴細胞的前期研究，進一步藉助MRL/lpr狼瘡鼠明確骨髓間充質幹細胞（BM-MSC）對MRL/lpr狼瘡鼠體內外Tfh細胞及B細胞分化和功能的影響，明確BM-MSC通過調控Tfh細胞及B細胞發揮在狼瘡治療中的重要作用，可為臨床SLE的治療提供一定的實驗室研究基礎。在本研究中，我們建立B6鼠來源的骨髓間充質幹細胞（BM-MSC）的分離、純化及培養方法，可獲得穩定形態和表型的BM-MSC細胞，操作方法可形成標準化的流程。進一步證實BM-MSC 可明確抑制CD4+T細胞的增殖，抑制體外Tfh細胞的分化和增殖，並存在劑量依賴關係；BM-MSC能明顯抑制Tfh細胞分泌IL-21，明顯抑制Tfh細胞中IL-21mRNA的表達，同時也能夠抑制Tfh細胞中重要的轉錄因子Bcl-6、STAT3和p-STAT3的表達。在BM-MSC對Tfh細胞的調節過程中，細胞細胞接觸抑制的作用較細胞因子分泌的抑制作用更為明確。此外，我們進一步證實Tfh細胞與MSC的共培養上清和MSC預處理後的Tfh細胞對B細胞存在一定的免疫調節作用，即BM-MSC可通過Tfh細胞發揮對B細胞的調節作用。最後，我們將體外培養的BM-MSC通過尾靜脈注射輸注至MRL/lpr狼瘡鼠體內，結果提示BM-MSC輸注治療可明確延長MRL/lpr狼瘡鼠的存活率，能明顯降低血清中IL-21的含量及外周血中IL-21mRNA的表達、減少MRL/lpr狼瘡鼠24小時尿蛋白量，降低MRL/lpr狼瘡鼠脾臟中CD4+CXCR5+PD-1+Tfh細胞比例、脾臟指數及抗ds-DNA抗體水平。綜合提示BM-MSC可作為一種治療狼瘡的新選擇。
