miR-663下調TGF-β1對SLE骨髓MSCs功能的影響及機制研究

《miR-663下調TGF-β1對SLE骨髓MSCs功能的影響及機制研究》是依託南京大學，由周康興擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-663下調TGF-β1對SLE骨髓MSCs功能的影響及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：周康興
• 依託單位：南京大學

項目摘要

我們前期研究發現系統性紅斑狼瘡(SLE)患者骨髓間充質幹細胞（MSCs）存在異常，可能參與其發病，異基因MSCs移植治療SLE療效顯著，但其作用機制尚不清楚。MicroRNAs（miRNAs）表達失調可致細胞功能異常，從而參與多種疾病發生髮展。轉化生長因子（TGF）-β1為MSCs分泌的重要免疫調控因子，與MSCs功能關係密切。我們前期發現SLE患者 MSCs中miR-663表達明顯上調，且其合成TGF-β1顯著低於正常人，而TGF-β1為miR-663的重要預測靶點。本項目擬深入探討miR-663能否通過下調TGF-β1發揮其對MSCs的作用及其調控機制，弄清SLE MSCs功能異常是否與這一過程失調相關，深入認識SLE發病機制，尋求更有效的疾病干預靶點，為臨床推廣異基因MSCs移植治療SLE提供實驗依據。

結題摘要

間充質幹細胞（MSC）具有重要的免疫調節作用。儘管已經顯示幾種微小RNA（miRNA）通過影響淋巴細胞的發育和功能而參與自身免疫性疾病的發生，但miRNA在自身免疫疾病MSC功能障礙中的作用仍不清楚。我們的研究發現，與正常對照相比，系統性紅斑狼瘡（SLE）患者骨髓衍生MSC（BMSC）中的miRNA有其獨特的特徵，其中miR-663與SLE疾病活性密切相關。 MiR-663抑制BMSCs的增殖和遷移，通過靶向轉化生長因子β1（TGF-β1），損傷BMSC介導的濾泡T輔助細胞（Tfh）下調和調節性T細胞（Treg）上調。 MiR-663過表達減弱了BMSCs的治療效果，而抑制miR-663促進了MRL / lpr狼瘡小鼠疾病的緩解。因此，miR-663是SLE骨髓間充質幹細胞調控的關鍵因子，可能成為治療狼瘡的新靶點。