《MSC調控IL-21在治療SLE中的作用和機制研究》是依託南京大學，由馮學兵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MSC調控IL-21在治療SLE中的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馮學兵
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
間質幹細胞(MSC)移植是治療難治性系統性紅斑狼瘡(SLE)的一項新技術，前期已觀察到患者進行MSC移植後自身抗體水平下降且疾病活動性降低，但其作用機制尚不清楚。我們發現白介素21(IL-21)這一在B細胞分化發育過程中起關鍵作用的因子在移植後水平顯著下降，並且體外研究中IL-21與抗核抗體產生密切相關，推測MSC通過負調控IL-21而發揮其治療作用。濾泡輔助性T細胞(Tfh)是主要產生IL-21的一類細胞亞群，在本項目中我們擬進行體內外研究明確SLE中Tfh分泌IL-21的能力及對B細胞分化和自身抗體產生的影響，通過動物和人類研究解析MSC對Tfh分泌IL-21的調控作用，弄清這一作用是否與病情改善直接相關，並比較正常人和患者MSC的調控能力差異，探討MSC發揮作用的分子基礎，從而闡明MSC調控IL-21在治療SLE中的作用及其機制，為臨床套用MSC治療提供理論依據。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種以B細胞異常活化為主要特徵的自身免疫病。既往我們的研究顯示白介素21(IL-21)這一在B 細胞分化發育過程中起關鍵作用的因子在間質幹細胞(MSC)移植後水平顯著下降，並且與抗核抗體產生相關。在本項目中，我們發現作為SLE患者中主要產生IL-21 的一類細胞亞群，外周血濾泡輔助性T細胞(Tfh)比例增高並與漿細胞比例及抗核抗體水平成正比，同時也與疾病活動性密切相關，而糖皮質激素可通過促進凋亡來下調Tfh水平。MSC移植後狼瘡鼠Tfh細胞、IL-21及漿細胞水平均降低，與之相對的是，另一類IL-21相關細胞亞群(即Th17細胞)並無明顯變化。MSC可抑制細胞分化和增殖，從而實現對Tfh的調控，但對凋亡影響不大，提示其與糖皮質激素在治療上存在協同性；進一步研究顯示MSC的效應主要通過分泌IDO/NO 而非CCL2來實現。此外，我們還觀察到狼瘡MSC自身存在缺陷，由於miRNA-663的高表達可導致其調控Tfh細胞的能力減弱，以抑制該miRNA表達的MSC治療狼瘡鼠可獲得更為優越的療效。本項目研究結果對現有的MSC治療SLE機制進行了豐富和補充，目前已發表SCI論文4篇，中華系列1篇，另有2篇英文文獻正在投稿中。
