《狼瘡新基因OAZ在間質幹細胞異常調控B細胞中的作用機制》是依託南京大學，由馮學兵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：狼瘡新基因OAZ在間質幹細胞異常調控B細胞中的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馮學兵
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
遺傳免疫缺陷是引起系統性紅斑狼瘡(SLE)患者發病的重要原因。前期我們發現Olf-1/EBF相關鋅指蛋白(OAZ)是16號染色體上新的狼瘡致病基因，其mRNA表達在狼瘡患者中增高並與抗雙鏈DNA抗體相關，體外OAZ基因沉默後抗核抗體水平下降。同時我們發現狼瘡患者間質幹細胞生長慢、分化能力差，而這一細胞類型中OAZ基因表達水平遠遠高於骨髓和外周血細胞，推測OAZ可影響間質幹細胞功能，使其負調控B細胞能力減弱而促進自身抗體產生。本項目擬通過基因沉默驗證OAZ對間質幹細胞的調控作用，通過間質幹細胞與B細胞共培養探索OAZ促進自身抗體產生的信號通路，並在體內研究中觀察正常間質幹細胞移植對這一通路的影響。研究結果有助於弄清OAZ基因的免疫學功能，解密SLE發病機制，為臨床套用間質幹細胞治療SLE提供理論依據。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種以B細胞異常活化為主要特徵的自身免疫病。B細胞在活化過程中受到細胞自身以及微環境中信號的調控，間質幹細胞（MSC）被認為在後者中發揮作用。既往我們的研究顯示SLE患者中MSC存在異常，且可能與疾病中瀰漫性B細胞高反應性密切相關，而MSC移植有助於控制患者病情。通過本課題研究，我們發現Olf1/EBF相關鋅指蛋白（OAZ）這一狼瘡易感基因在MSC中存在高表達，尤其在SLE患者中表達更高。OAZ基因參與了MSC功能調控，體外通過OAZ siRNA下調基因表達後，SLE患者MSC抑制B細胞增殖和終末分化的能力有所恢復，表現為BrdU＋細胞和CD138＋細胞比例下降，免疫球蛋白IgG、IgM以及抗核抗體水平下降。化學因子CCL2水平在OAZ基因沉默後顯著降低，而以CCL2中和抗體可完全抵消OAZ基因沉默的效應，提示該因子在OAZ作用通路中發揮重要作用。在MSC移植治療後，SLE患者體內OAZ基因表達水平逐步下降，且與CCL2水平的升高和抗核抗體水平的降低密切相關，提示OAZ是一個新的SLE治療靶點。本項目已發表SCI論文2篇，中華系列論文4篇，另有1篇英文文獻正在投稿中。相關研究在國際會議（美國風濕病學年會，歐洲風濕病學年會，歐洲骨髓移植年會，亞太風濕病學年會）上交流5次，其中3篇被ISTP收錄。
