《狼瘡間質幹細胞中OAZ基因高表達的分子遺傳機制研究》是依託南京大學，由馮學兵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：狼瘡間質幹細胞中OAZ基因高表達的分子遺傳機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馮學兵
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於系統性紅斑狼瘡(SLE)患者間質幹細胞(MSC)自身存在異常，其免疫調控能力大大減弱，可導致B細胞過度活化和疾病發生。前期我們觀察到狼瘡患者OAZ基因表達增高，且在MSC中的表達豐度要遠高於外周血；正常MSC移植後OAZ轉錄水平逐步下降並伴隨抗核抗體水平減低。體外研究顯示OAZ基因沉默能恢復狼瘡MSC對B細胞增殖、分化的抑制能力，減少抗核抗體產生，提示OAZ高表達是引起狼瘡MSC異常的重要原因。MSC中OAZ表達調控的機制尚不清楚，通過基因定位研究我們已發現狼瘡中該基因在結構上存在異常。本項目擬在此基礎上套用新的多態性標記篩選策略尋找OAZ基因中的疾病相關位點，並弄清位點基因型變化對MSC中OAZ轉錄的影響，同時通過體內外研究解析RAS/MEK信號通路對OAZ基因表達的調控，探討OAZ下游信號通路在抑制CCL2產生中的作用，從而較為完整地闡明狼瘡MSC中OAZ高表達的分子遺傳機制。
結題摘要
前期我們觀察到，OAZ基因表達增高可引起系統性紅斑狼瘡（SLE）患者間質幹細胞（MSC）功能異常，不能有效抑制B細胞活化，從而使自身抗體產生增多。在本研究中，我們首次發現SLE患者OAZ基因序列中存在SLE相關的多態性位點，其在功能上主要參與了細胞內轉錄、轉錄調控、小分子代謝、信號轉導等進程；動物體內實驗顯示阻斷OAZ有助於恢復體內免疫平衡，減少蛋白尿，提示OAZ有望成為SLE治療的新靶點。研究期間已發表SCI論文6篇，獲引用28次，另有1篇被接受，總影響因子25.8；同時，項目負責人入選了江蘇省科教強衛工程醫學重點人才，並作為參與人獲得教育部科學技術二等獎1項。
