Th22細胞及其功能分子IL-22在SLE中作用機制的研究

《Th22細胞及其功能分子IL-22在SLE中作用機制的研究》是依託吉林大學，由趙令擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Th22細胞及其功能分子IL-22在SLE中作用機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：趙令
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

系統性紅斑狼瘡（SLE）病程遷延反覆，常造成多系統多器官的損害,其具體發病機制尚不明確。Th22細胞是最近發現的CD4+T細胞功能亞群，是獨立於Th1、Th2和Th17的細胞亞群，僅分泌IL-22，近年來隨著研究的進展，發現該細胞與多種自身免疫性疾病發病有關，但該細胞在SLE中的作用及機制不詳。本課題組的前期工作發現Th22細胞及IL-22在SLE病人外周血中表達明顯升高，且與疾病活動度呈顯著正相關的關係。我們擬對患者的Th22細胞的頻數及其功能進行動態檢測；進一步研究初發SLE患者不同受累臟器中Th22細胞及其相關分子IL-22的表達情況；並進而闡明Th22及IL-22功能因子在受累臟器中發揮作用的靶細胞及其信號傳導通路；通過構建狼瘡鼠模型進一步進行Th22的體內機制研究。為揭示SLE的發病機制提供理論依據，並為SLE的免疫治療提供新的治療靶點，開發新的免疫調節藥物。

結題摘要

背景：輔助性T細胞（T helper cells，Th）22，可分泌白細胞介素（Interleukin，IL）-22，在炎症與自身免疫性疾病過程中發揮重要功能。研究內容：1、SLE患者外周血Th22細胞的表達，2、Th22細胞與SLE臨床指標和器官受累的相關性，3、Th22細胞在腎臟、皮膚組織分布和其靶細胞，4、探討Th22細胞的分泌功能及Th22/IL-22對人系膜細胞（Human renal mesangial cells，HRMC）生長和炎症反應的影響。5、SLE小鼠IL-22的表達及其意義。結果：1、SLE患者外周血內的Th22細胞與健康對照相比SLE患者IL-22+Th22細胞水平顯著升高，IL-22+Th22細胞占Th22細胞的比率明顯較健康對照升高。qPCR結果發現SLE患者外周血細胞中的IL-22mRNA、Th22細胞的特徵轉錄因子AhRmRNA在相對轉錄水平明顯升高，Th22細胞與AhRmRNA相對轉錄水平呈正相關。SLE患者血漿中細胞因子IL-22水平升高。血漿IL-22水平與Th22、IL-22+Th22呈明顯正相關。2、單獨皮膚受累較既無腎臟也無皮膚受累的SLE患者，Th22細胞水平明顯升高，在單獨皮膚受累的患者中升高的Th22細胞水平與皮損DAI和SI正相關，與血清免疫球蛋白IgG正相關，與C3負相關；單獨皮膚受累患者的血漿IL-22水平明顯升高，並且升高的IL-22水平與Th22以及SI指數相關。較非腎臟和皮膚受累的SLE患者，單獨腎臟受累的患者Th22細胞與IL-22水平升高，並且Th22與ESR相關。經12周治療後，單獨皮膚受累和單獨腎臟受累患者病情減輕，Th22細胞與IL-22水平下降。3、LN患者病變腎臟小球內增殖的系膜細胞存在IL-22R1表達，病變小球內系膜細胞周圍Th22細胞浸潤，病變中心組織內Th22細胞比例較正常對照增高。SLE患者的皮損區域角質形成細胞存在IL-22R1的表達，其周圍有Th22細胞浸潤，SLE皮損組織內Th22細胞數較正常對照增高。4、Th22細胞產生IL-22的能力增強；Th22細胞主要是通過分泌IL-22誘導HRMC細胞增殖，不依賴細胞之間的接觸。5、SLE小鼠腎臟組織中IL-22 mRNA和IL-22蛋白的表達升高。意義：為揭示SLE的發病機制提供理論依據，並為SLE的免疫治療提供新的治療靶點。