Th22細胞在類風濕性關節炎中的表達及其作用機制研究

《Th22細胞在類風濕性關節炎中的表達及其作用機制研究》是依託山東大學，由張磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Th22細胞在類風濕性關節炎中的表達及其作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張磊
• 依託單位：山東大學

中文摘要

RA是以慢性多關節滑膜炎為主要特徵的自身免疫性疾病。輔助性T細胞的異常激活在RA的發病中起關鍵作用。Th22細胞是一種新的細胞亞群，已有研究證實它在銀屑病、ITP等自身免疫性疾病中異常表達，可能參與自身免疫性疾病的發生髮展。而Th22細胞在RA中的作用尚不清楚。課題組前期發現：Th22細胞在RA病人外周血及關節液中表達異常升高且與病人的疾病活動性呈正相關。因此，我們推測Th22細胞在RA的發病中起重要的作用。為了驗證這一推論，本研究將檢測RA病人外周血，關節液和滑膜組織中Th22的表達，並分析其與疾病活動性的關係；行體外Th22細胞-RASF共培養，觀察Th22細胞對RASF的作用，探討Th22細胞對RASF的作用機制；同時建立小鼠關節炎模型，對比IL22-/-與對照組小鼠的病變差異。研究Th22細胞對RA的致病作用，為進一步闡明RA發病機制，尋找RA治療的新靶點提供重要的理論和實驗依據。

結題摘要

研究背景：Th細胞紊亂在類風濕性關節炎（RA）發病機制中起到重要的作用。RA中異常的Th細胞表達可引起破骨細胞引發的異常骨破壞，這種骨-免疫交聯作用是引起RA患者骨破壞的重要原因，但RA中的骨-免疫作用機制尤其是骨組織局部微環境的情況尚待明確。研究內容：我們在前期RA外周血Th細胞紊亂的基礎上，又探討了RA病人受累關節骨髓微環境中Treg/Th17細胞失衡的情況；檢測了病人骨髓血和外周血中T細胞表達情況的差異。並且考察了骨髓血Th細胞中TNFα的異常表達情況。此外還對骨髓血及外周血中重要的相關細胞因子進行了檢測，進行了兩者之間的差異性對比。此外，我們還評估了RA病人骨髓中各T細胞亞群及其細胞因子與RA疾病活動性之間的關聯性。重要結果：1、RA骨髓血中存在著較其外周血更加明顯異常的Treg/Th17細胞失衡，這種更加嚴重的失衡可以導致RA局部骨組織微環境中更加嚴重的促炎性微環境的形成。2、RA病人受累關節局部骨髓中IL17，IL22較外周血升高，然而IFNγ無明顯差異。3、RA骨髓血中異常的T細胞及相關細胞因子水平紊亂與疾病的活動性存在著關聯性。關鍵數據：1、RA病人骨髓中Th17, Th1細胞較其外周血明顯升高，而Treg細胞的表達水平較外周血卻明顯降低，Treg/Th17比例在RA骨髓中比值更加減小，存在著更加嚴重的失衡紊亂。2、RA患者骨髓中Th細胞亞群尤其是Th1和Th17細胞表達TNFα的水平較其外周血中明顯異常升高。3、RA骨髓中Treg及Th細胞各亞群與RA疾病活動性之間存在著明顯的關聯性，其中Treg與疾病活動性存在著負相關性，而Th1,Th17細胞與疾病活動性之間存在著正相關性。4、RA骨髓中重要的致病性Th細胞亞群及其相關細胞因子IL17和IL22較外周血是明顯異常升高的，骨髓中該免疫異常紊亂與疾病活動性以及局部免疫性骨破壞存在著一定的關聯性。 科學意義：研究發現RA病人受累關節骨髓局部微環境中有其獨特且相對獨立的T細胞免疫紊亂異常情況，Treg-Th細胞免疫異常與局部的免疫紊亂性骨破壞存在著一定的關聯，該發現有助於進一步揭示RA疾病骨組織中免疫紊亂性骨破壞的發病機制。