《IL-22在類風濕性關節炎關節重塑中的作用機制研究》是依託西安交通大學，由侯衛坤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-22在類風濕性關節炎關節重塑中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：侯衛坤
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
類風濕性關節炎後期侵犯軟骨和骨，引起關節重塑，導致關節活動障礙，嚴重影響患者生活質量。研究關節重塑就顯得尤為重要，已有研究發現IL-22參與了多種自身免疫性疾病的發病過程，其是否參與關節重塑及作用機制尚未見報導。本課題擬首先在類風濕性關節炎患者病變滑膜及軟骨中觀察IL-22的表達情況，在不同時間點PIA動物模型上進行驗證，以明確IL-22作用於類風濕性關節炎或其動物模型關節重塑階段；隨後培養HTB-93及C28細胞，加入IL-22進行干預，觀察IL-22對重塑相關因子表達的影響；在原代培養的滑膜及軟骨細胞上，探索IL-22是否通過MAPK途徑影響成骨/破骨過程平衡，進一步在細胞水平上研究IL-22對重塑的作用機制；最後在動物水平上驗證IL-22對重塑的作用。通過本研究，以期為關節重塑的機制提供新的補充，為類風濕性關節炎的藥物開發提供新的靶點。
結題摘要
類風濕性關節炎全程侵犯滑膜，後期侵犯軟骨和骨，引起關節重塑，導致關節活動障礙，嚴重影響患者生活質量。鑒於此，研究關節重塑的影響因素就顯得尤為重要。IL-22由Th22及Th17細胞分泌，參與了多種自身免疫性疾病的發病過程。在本課題經費資助下，我們首先明確了IL-22在PIA大鼠模型中的表達模式，在細胞水平發現IL-22對滑膜細胞具有抗凋亡作用，進一步發現IL-22作用於滑膜細胞和軟骨細胞，通過干預凋亡相關因子、促炎因子以及MMPs的表達，從而發揮在關節重塑中的調控作用。①構建不同時間點的PIA大鼠模型，篩選了Th17及Th22相關因子在PIA模型中的表達譜，發現了IL-22及IL-22R1在PIA模型的初發期、發病日以及慢性期均升高，尤以慢性期升高更顯著；而IL-17、IL-17F及IFN-γ主要在急性期表達升高。②在SW982滑膜細胞繫上，發現IL-22可顯著減少滑膜細胞的凋亡，而對細胞活力及增殖無明顯影響，IL-22BP可逆轉IL-22的抗凋亡作用，進而明確了IL-22在體外對滑膜細胞的抗凋亡作用。③IL-22干預可顯著下調SW982細胞OPG和MMP13的mRNA表達，升高VEGF和IL-1β的mRNA表達；IL-22僅可下調C28細胞OPG的mRNA表達。在蛋白水平，IL-22上調bcl-2、caspase3、caspase7及caspase9的前體表達，而IL-22對MMP1及MMP3的調節是雙向的，在SW982細胞中，MMP1及MMP3的表達均明顯升高，有量效關係；而在C28細胞中，MMP1顯著升高，而MMP3顯著下調。
