Th17/IL-17在哮喘氣道血管重塑中的作用及機制研究

《Th17/IL-17在哮喘氣道血管重塑中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由姚一楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Th17/IL-17在哮喘氣道血管重塑中的作用及機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：姚一楠
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

哮喘患者氣道周圍血管數量和面積的增加即血管重塑，是氣道重塑的典型特徵之一，可導致氣道管壁增厚從而引起氣道狹窄和氣流受限。Th17/IL-17能夠促進哮喘氣道慢性炎症和氣道重塑的進展，但其在血管重塑中的作用迄今未明。最近的一些研究發現Th17/IL-17可以通過誘導血管形成這一病理過程而參與腫瘤、類風濕關節炎等疾病的發病。因此，我們推測Th17/ IL-17也參與了哮喘氣道血管重塑的過程。本項目擬研究Th17/IL-17在哮喘氣道血管重塑中的作用，探討Th17/IL-17究竟是通過何種方式（血管形成和/或血管生成）加速血管重塑的進程，並明確具體的下游信號和通路，初步開展以Th17/IL-17為靶點的免疫治療，可為深入了解哮喘氣道重塑的發生機制提供新的線索。

結題摘要

Th17 細胞及其相關細胞因子在哮喘的氣道重塑的發生和發展過程中發揮了十分重要的作用。項目組的前期研究發現Th17 細胞在哮喘模型小鼠氣道重塑的粘液過分泌及氣道平滑肌的增殖過程中扮演了不可或缺的角色。氣道周圍血管再生作為哮喘氣道重塑的一個重要病理表現，其發生機制迄今為止還不明確。本研究以卵白蛋（OVA）致敏聯合霧化攻擊的方法建立急慢性小鼠哮喘模型，同時結合單克隆抗體剔除、活性蛋白氣道內滴注、細胞過繼回輸以及體外血管形成實驗、趨化實驗等手段來闡述 Th17 細胞及其相關細胞因子在哮喘氣道血管重塑過程中發揮的作用。本研究發現：1.隨著霧化時間的延長，哮喘模型小鼠氣道周圍的微血管密度（MVD）也隨之增加，並且增加的程度與肺組織Th17 細胞的數量呈正比。2. IL-17A 細胞因子的氣道滴注或者 Th17 細胞的過繼回輸可以明顯增加哮喘模型小鼠氣道周圍的 MVD，而套用 IL-17A 單克隆抗體可以明顯減輕氣道周圍血管再生，但是 IL-17F 單抗的套用對這一過程無影響。3.在哮喘模型小鼠體內，IL-17A 對內皮祖細胞（EPCs）由骨髓入血液循環的動員過程無明顯促進作用。但在體外的趨化試驗中，IL-17A 可以誘導 EPCs 在趨化小室中的遷移。在哮喘模型小鼠體內進行 Th17 細胞及外源性 EPCs 的過繼回輸，可發現過繼回輸 Th17 細胞的哮喘模型小鼠，遷移至其肺部的外源性 EPCs 水平明顯高於陰性對照組，同時拮抗 IL-17A 可減少外源性 EPCs 向哮喘模型小鼠氣道遷移。4. IL-17A 不能直接誘導肺微血管內皮細胞（PMVECs）的增殖，但能促進 PMVECs體外血管形成，並在一定範圍內呈濃度依賴性。並且，IL-17A 是通過PI3K/AKT途徑來介導 PMVECs 的管腔形成。這些結果表明Th17 細胞及其特異性細胞因子IL-17A 在哮喘氣道的血管重塑過程中發揮了不可或缺的作用。