《LIGHT在PM2.5暴露加劇哮喘氣道重塑中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由邢微微擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LIGHT在PM2.5暴露加劇哮喘氣道重塑中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邢微微
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
氣道重塑是哮喘典型的病理特徵，PM2.5暴露會導致哮喘氣道重塑加重，然而機制不詳。近來發現LIGHT在哮喘氣道重塑中扮演重要角色，我們研究發現北京地區冬季PM2.5暴露可以誘導哮喘小鼠肺組織LIGHT明顯升高，同時伴隨有哮喘氣道重塑的明顯加劇，細胞水平研究發現LIGHT可促進平滑肌細胞的增殖，後者是氣道重塑的標誌之一。基於上述研究結果我們提出的科學假設是PM2.5暴露通過誘導LIGHT明顯升高加劇了哮喘的氣道重塑。針對上述科學假設我們擬通過分子生物學、細胞生物學，免疫組織化學等技術，在動物及細胞水平闡明（1）LIGHT在PM2.5暴露加劇哮喘氣道重塑中的作用；（2）PM2.5上調LIGHT表達的分子機制；（3）LIGHT介導氣道重塑效應的分子機制。通過上述科學問題的解答為哮喘人群的干預治療提供新的靶點，為PM2.5暴露下哮喘人群的防控干預策略提供依據。
結題摘要
哮喘是最為常見的威脅公共健康的醫學問題，流行病學研究表明隨著PM2.5濃度的升高，呼吸系統疾病尤其哮喘的發病率及入院率顯著升高，然而目前關於PM2.5暴露對哮喘人群健康效應的機制研究遠不夠深入。氣道重塑是哮喘典型的病理特徵，近來發現LIGHT在哮喘氣道重塑中扮演重要角色，我們研究發現北京地區冬季PM2.5暴露誘導哮喘氣道重塑的明顯加劇，那么LIGHT在其中扮演何種角色，相關機制是什麼成為本研究的科學問題。基於此，我們收集了北京市冬季PM2.5，並對其中的基本元素的富集因子及多環芳烴含量進行了分析，建立了規範的PM2.5 洗脫凍乾工藝。建立了小鼠哮喘模型，利用PM2.5對其進行亞急性暴露，結果發現PM2.5的暴露可以增加肺泡灌洗液浸潤細胞的細胞總數，促進肺泡盥洗液中巨噬細胞，中性粒細胞，淋巴細胞及嗜酸性粒細胞的浸潤，誘導哮喘氣道高反應性的增強，加重肺組織炎症，促進膠原的增生及氣道重塑，誘發氣道炎症及重塑相關細胞因子，包括IL-4，IL-13，IL-17A，TGF-β的表達上調。此外而PM2.5的暴露卻進一步降低肺組織中Treg細胞的數量，而Treg細胞數量的下降與氣道炎症加重密切相關。進一步機制研究發現我們研究發現PM2.5暴露可以激活p-65 NF-Kb, Akt及p44 MAPK等信號路徑，誘導LIGHT，VEGF，HIF-1alpha表達的升高，提示上述信號路徑參與了PM2.5暴露誘發的肺組織炎性反應及氣道重塑。
