《呼吸道細菌定植促進哮喘氣道炎症與免疫失衡的研究》是依託上海交通大學，由楊玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：呼吸道細菌定植促進哮喘氣道炎症與免疫失衡的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊玲
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
呼吸道持續或者反覆的細菌感染是導致哮喘（尤其是難治性哮喘）患者反覆發病的原因。細菌定植既是感染的基礎，也是哮喘的危險因素。Toll樣受體（TLRs）可識別外源微生物，並在CD4+T細胞亞群上表達，是天然免疫和獲得性免疫的橋樑。基於國內外文獻及申請者的前期研究，我們提出構想，呼吸道定植菌通過TLRs信號通路，引起Treg／Thl7細胞及相應轉錄因子Foxp3/RORγt的失衡表達，從而導致哮喘的慢性氣道炎症、氣道重塑及氣道高反應。本課題通過哮喘動物模型的體內外實驗，研究肺炎鏈球菌和/或流感嗜血桿菌在呼吸道定植引起免疫失衡，導致慢性氣道炎症及氣道重塑的致病機理。結合使用基因干擾技術和RESC救援機制，明確TLR2及TLR4在哮喘免疫反應中的信號傳遞作用，以及慢病毒載體介導的TLR2及TLR4的shRNA治療哮喘的機制，研究成果對於哮喘預防及其免疫靶向治療具有重要的基礎理論意義和套用價值。
結題摘要
呼吸道細菌定植是導致哮喘（尤其是難治性哮喘）患者反覆發病、病情進行性加重的原因。本研究採用分子生物學、流式細胞儀、免疫組化等手段和在體、離體和細胞水平的小鼠哮喘模型，首次建立呼吸道細菌定植的哮喘動物模型，並發現：（1）呼吸道細菌定植加重了哮喘氣道炎症、氣道重塑和氣道高反應，其機制與炎症介質釋放有關；（2）呼吸道細菌定植加重了哮喘的免疫紊亂，使Treg／Th17及相應的轉錄因子Foxp3/RORγt表達失衡；（3）呼吸道革蘭氏陽性菌和陰性菌的定植分別上調哮喘動物CD4+上TLR2和TLR4信號的表達，TLR的表達與Treg、Th17變化相關；（4）TLRs基因敲除將緩解上述病理改變和免疫失衡。上述結果證實了我們提出“呼吸道定植細菌通過TLRs信號通路，引起Treg／Th17細胞及相應轉錄因子Foxp3/RORγt的失衡表達，從而導致哮喘的慢性氣道炎症及氣道高反應”的假說，為哮喘的防治提供一個新的靶點。
