Tc17細胞在支氣管哮喘發病機制中作用的研究

《Tc17細胞在支氣管哮喘發病機制中作用的研究》是依託華中科技大學，由熊維寧擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Tc17細胞在支氣管哮喘發病機制中作用的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：熊維寧
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

目前研究認為白介素-17（IL-17）在哮喘炎症機制中發揮重要作用，而Th17細胞是主要產生IL-17的T細胞亞群。但最新的研究發現除了Th17細胞之外，還有一種CD8+ T細胞也產生IL-17，被命名為Tc17細胞。目前尚未見Tc17細胞亞群在哮喘發病機制中作用的研究。本項目將收集哮喘患者相關的臨床標本檢測Tc17細胞的數目、比例和分布，檢測Tc17細胞相關轉錄因子和細胞因子的表達水平，以發現線索和規律；在此基礎之上，製備哮喘動物模型，通過體外細胞培養實驗和在體干預動物實驗進行驗證和分析，以闡明在哮喘疾病中Tc17細胞亞群數目、分布和功能的變化，Tc17細胞內部以及細胞外部上下游的信號傳導和調控的變化，以及Tc17細胞亞群和Th17細胞亞群之間的關係。本項目的實施將首次闡明Tc17細胞亞群在哮喘發病機制中的作用，為進一步闡明哮喘的炎症機制，並為尋找新的哮喘治療靶點提供實驗依據和線索。

結題摘要

目前研究認為白介素-17（IL-17）在哮喘炎症機制中發揮重要作用，而Th17細胞是主要產生IL-17的T細胞亞群。但最新的研究發現除了Th17細胞之外，還有一種CD8+T細胞也產生IL-17，被命名為“Tc17細胞”。之前尚未見Tc17細胞亞群在哮喘發病機制中作用的研究。本項目計畫研究Th17和Tc17細胞在支氣管哮喘中的分布、比例以及調控，以闡明Th17和Tc17細胞在支氣管哮喘發病中的作用。通過本項目的開展，我們發現哮喘患者Th17和Tc17細胞的比例較健康對照者顯著增高，同樣的結果在小鼠哮喘模型中也得到了驗證。另外，體內阻斷CCL2/CCR2軸通過減少Th17而非Tc17的募集從而明顯減輕了氣道炎症。和預期結果一樣，中和IL-23通過減輕Tc17細胞浸潤從而減輕了氣道炎症。我們還證明，CXCR4抑制劑減輕了哮喘小鼠的氣道炎症以及氣道高反應性，這一效應可能是通過抑制Th17和Tc17細胞的免疫應答介導的。IL-21是Th17和Tc17細胞產生的另外一種重要的細胞因子，然而，我們的實驗發現IL-21在急性和慢性哮喘模型中可能不起重要作用。綜上所述，本項目提供了實驗證據表明Tc17細胞直接參與了支氣管哮喘的發病機制。