Shh信號通路對CCL2調控在哮喘發生中的作用和機制研究

《Shh信號通路對CCL2調控在哮喘發生中的作用和機制研究》是依託浙江大學，由唐蘭芳擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Shh信號通路對CCL2調控在哮喘發生中的作用和機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：唐蘭芳
• 項目類別：面上項目

項目摘要

支氣管哮喘（哮喘）是一種常見的以氣道高反應性為特徵的氣道慢性非特異性炎症性疾病。我們前期研究表明Sonic hedgehog（Shh）信號和CC趨化因子配體2（CCL2）參與哮喘發病，且Shh信號通路參與肺部CCL2的表達調控；CCL2是單核細胞趨化因子，可促使單核細胞活化、遷移入肺部成為支氣管肺泡巨噬細胞（BAMs）。然而，在哮喘發病中，Shh信號通路調控 CCL2信號的分子機制尚不清楚。本課題擬在OVA誘導建立哮喘模型的基礎上，利用強力黴素誘導的終末細支氣管和呼吸性細支氣管Clara細胞中Smo基因（Shh受體）敲除小鼠，研究Shh信號在哮喘發病機制中對氣道CCL2信號通路和BAMs的調控效應；利用體外細胞模型進一步明確Shh信號調控CCL2信號通路和BAMs的分子機制；並研究Shh信號抑制劑改善氣道炎症和重塑在哮喘氣道高反應性治療中的實際意義,這將為哮喘發病機制和防治提供理論依據。

結題摘要

支氣管哮喘（哮喘）是一種常見的以氣道高反應性為特徵的氣道慢性非特異性炎症性疾病。我們在前期研究基礎上，探討Shh在哮喘發病中的效應和機制，主要側重Shh信號通路對CCL2等炎性信號通路中的作用和機制。研究發現LPS、IL-4和IL-13等可促使氣道上皮細胞Shh信號表達，其中IL-4和IL-13主要通過JAK-STAT6信號通路發揮作用。哮喘兒童支氣管肺泡灌洗液（BALF）細胞中CC趨化因子配體2（CCL2）表達上調，體外試驗顯示Shh不僅可以上調支氣管上皮CCL2表達，還可以促使巨噬細胞CCL2表達，Shh信號通路抑制劑可逆轉相關基因表達。LPS還可促進巨噬細胞CCL2和MCPIP表達。我們還同時發現Shh可以促使巨噬細胞其他炎症因子（如IL-1β、IL-8、TNF-α、eotaxin和visfatin等）表達；非編碼RNA（如hsa_circ_0001947和hsa_circ_0001947）也可能參與哮喘發病機制（黏蛋白表達）。這為更全面認識哮喘發病機制，哮喘治療新靶點探討提供理論依據。