mTOR信號通路在哮喘發病中的調控作用及分子機制

《mTOR信號通路在哮喘發病中的調控作用及分子機制》是依託浙江大學，由李雯擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：mTOR信號通路在哮喘發病中的調控作用及分子機制
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：李雯
• 項目類別：面上項目

項目摘要

哮喘是全球最常見的慢性疾病之一，其發病機制錯綜複雜，許多關鍵機制如過敏原誘導的氣道上皮細胞損傷機制以及嗜酸性粒細胞分化過程的調控機制等仍未闡明。本項目擬在前期工作基礎上分別從氣道上皮細胞損傷和嗜酸性粒細胞分化的角度探討哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）在哮喘發生髮展中的調控作用及分子機制。體外研究擬採用卵蛋白（OVA）刺激人體氣道上皮細胞系和小鼠原代氣道上皮細胞並檢測mTOR相關信號通路分子的表達和炎症因子釋放，同時分離小鼠骨髓非粘附單核細胞進行嗜酸性粒細胞分化研究；體內研究擬構建氣道上皮細胞和骨髓來源粒細胞mTOR特異性誘導敲除小鼠哮喘模型，通過檢測mTOR信號通路分子表達、炎症因子、氣道炎症細胞浸潤、粘液分泌和氣道高反應性，闡明mTOR信號通路在過敏原誘導的氣道上皮細胞損傷以及哮喘發生髮展過程中嗜酸性粒細胞分化中的關鍵調控作用，為開發新型哮喘治療藥物提供新靶點和實驗依據。

結題摘要

哮喘是全球最常見的慢性疾病之一，其發病機制錯綜複雜，許多關鍵機制如過敏原誘導的氣道上皮細胞的損傷機制以及嗜酸性粒細胞分化過程的調控機制等仍不清楚。本項目擬在前期工作的基礎上分別從氣道上皮細胞損傷和嗜酸性粒細胞分化的角度探討哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）在哮喘發生髮展中的調控作用及分子機制。體外研究擬利用卵蛋白（OVA）處理人體氣道上皮細胞系和小鼠原代氣道上皮細胞，或者分離小鼠骨髓非粘附單核細胞進行嗜酸性粒細胞分化，體內研究擬構建氣道上皮細胞和骨髓來源粒細胞 mTOR 特異性誘導敲除小鼠哮喘模型，通過測定 mTOR 相關信號通路分子的表達、炎症因子、氣道炎症細胞浸潤、粘液分泌和氣道高反應性等因素，闡明 mTOR 信號通路在過敏原誘導的氣道上皮細胞損傷以及哮喘發生髮展過程中嗜酸性粒細胞分化中的關鍵調控作用，為有效預防和治療這一慢性氣道炎症提供新思路，為開發新型哮喘防治藥物提供新靶點和實驗依據。