《BCL11B靶向TGF-β/SMAD調控Th17及其亞家族在哮喘中的作用和分子機制》是依託深圳大學，由陳思擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BCL11B靶向TGF-β/SMAD調控Th17及其亞家族在哮喘中的作用和分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳思
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
T細胞亞群分化異常和T細胞受體（TCR）基因譜系限制性選用是哮喘發生的關鍵原因。我們前期研究發現轉錄因子BCL11B有誘導T細胞向Th方向分化的趨勢且能限制性選用多個TCR Vβ亞家族；基因表達譜分析推測其可能通過負調控TGF-β/SMAD信號通路發揮作用；同時哮喘患者可檢測到BCL11B表達降低而TGF-β1、IL-17A表達上升。本研究擬進一步利用基因轉染和RNA干擾技術體外改變哮喘動物和患者Th細胞中BCL11B基因，（1）明確對Th17分化的調控作用；（2）分析TGF-β/SMAD通路關鍵分子TGF-β1、SMAD2、RORγt等的改變；（3）採用ChIP實驗確定BCL11B的靶基因；（4）通過基因掃描技術證實BCL11B主要影響Th17細胞Vβ譜系哪些亞家族。本項目的實施將明確BCL11B調控Th17分化在哮喘中的作用及分子機制，並為治療哮喘提供新靶點。
結題摘要
轉錄因子BCL11B是T細胞發育、分化及成熟的重要基因，且有誘導T細胞向Th方向分化的趨勢。T細胞亞群分化異常是支氣管哮喘發生的關鍵原因之一，我們前期研究發現哮喘患者可檢測到轉錄因子BCL11B的異常表達。本研究進一步研究了BCL11B在哮喘發病中的作用和分子機制，從以下三個方面進行論述：首先，本研究通過收集哮喘不同發病時期的病例，發現BCL11B的表達與哮喘嚴重程度有密切的相關性。特別是急性期哮喘，低表達的BCL11B可以通過轉錄因子TGF-β1和RORγt上調IL-17A的表達，從而參與哮喘炎症反應的發生。其次，我們通過建立屋塵蟎粗提液誘導的BALB/c哮喘小鼠動物模型，檢測BCL11B及TGFβ/SMAD通路相關基因表達的變化，明確哮喘小鼠同樣出現BCL11B的低表達，而TGFβ/SMAD通路相關的TGFβ1、SMAD2、SMAD3和SMAD4表達上升。最後，本研究通過質粒轉染和RNA干擾等體外實驗，改變小鼠CD4+T細胞中BCL11B表達，並檢測TGFβ1、RORγt、SMAD2、SMAD3、SMAD4和IL-17A的變化，確定了體外低表達的BCL11B可以負調控TGFβ1、RORγt及IL-17A。總之，本項目的實施初步探明了BCL11B在哮喘中的重要作用，分析了其通過TGFβ/SMAD通路負調控Th17細胞的分化，從而參與了哮喘炎症反應的發生。本項目的研究結果將為治療哮喘提供新靶點。
