《Th1/Th2/Th17/Treg 線性家族在妊娠期哮喘中的免疫調節作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由馬佳佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Th1/Th2/Th17/Treg 線性家族在妊娠期哮喘中的免疫調節作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬佳佳
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在所有妊娠婦女中約有3%～8.4%患有支氣管哮喘，且發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響母嬰預後。目前妊娠期哮喘患者免疫調節具體機制仍未闡明。我們前期的研究針對Th1/Th2/Th17參與哮喘免疫調節問題已做的預實驗結果滿意。本項目以當前研究熱點：Th1/Th2/Th17/Treg細胞線性家族為切入點，以妊娠期哮喘小鼠模型及體外培養肥大細胞為主要研究對象，利用構建真核表達載體及過繼免疫等方法，通過建立 IL-17:R-FC融合蛋白及IL-17單克隆抗體對 Th17 的生物學活性進行抑制，觀察妊娠期哮喘模型中Th17活性分布及功能變化，旨在從分子及細胞水平闡明Th1/Th2/Th17/Treg線性家族在妊娠期哮喘疾病模型中的作用及調控機制。為妊娠期哮喘的臨床有效防治提供新的理論依據和可能的方法。研究結果對深入認識妊娠期哮喘患者機體免疫調節規律和疾病發病機制，尋求更有效的疾病干預靶點具有重要意義。
結題摘要
眾多的流行病學資料表明，在所有妊娠婦女中約有3%～8.4%患有支氣管哮喘，妊娠和哮喘的相互影響，直接對母嬰結局產生威脅。目前，許多國家已經將妊娠期哮喘的防治擺在了政府衛生髮展戰略中的優先地位。近年來免疫學證據表明，Th1/Th2/Th17/Treg家族間相互促進制約，構成龐大且效應廣泛細胞因子網路所處的微環境是決定其分化方向的關鍵因素。傳統的Th1/Th2調節模式已轉變為Th1/Th2/Th17模式，Th17/調節性T細胞(Treg細胞)失衡造成的細胞因子級聯反應，以及Th17應答清除Th1/Th2應答免疫無法處理特定類型病原體的功能和作用，誘導炎性介質從不同環節參與疾病發生髮展可能更代表哮喘免疫學發病機制探索的新靶點。 本項目立項前，國內外相關研究及其技術成熟完整的研究報導少見。課題組完善了相關基礎研究（組織、細胞試驗及動物試驗）及臨床研究，提出將以CD4+T細胞分化平衡為靶標的免疫調節治療作為妊娠期哮喘的“源頭治療”，為妊娠期哮喘提供了新的治療對策，相關研究必將具有積極的理論意義和套用價值。目前已形成以下主要研究成果： 一、本研究從新的層面和分子、細胞水平系統研究並闡明CD4+T細胞亞群間精細而複雜的平衡狀態決定疾病形成，以及左右妊娠哮喘發生髮展的相關問題，對既往妊娠哮喘免疫學機制進行了補充和完善； 二、採用新的分子生物學方法，觀察建立的雙價、類抗體似的目的基因編碼蛋白在哮喘模型以及患者體內、外的活性分布和功能變化，證實其發揮的免疫干擾特性參與調節妊娠哮喘母體免疫反應； 三、本研究結果給出的啟示在於，妊娠哮喘母體細胞內信號通路冗餘或交叉，僅針對單一途徑，採用傳統糖皮質激素、免疫抑制劑等“補充”或“相加”的治療方案難以使中重度患者獲得良好的臨床控制。因此，提升炎症轉歸蛋白表達水平，促進宿主炎症轉歸機制恢復，修補疾病特定免疫缺陷或改變整個免疫反應為主要目標的生物治療新途徑成為重要發展方向。研究結果不僅進一步明確了妊娠期哮喘發病機制，取得良好臨床套用效果。 本項目形成的研究成果及觀點是推動、指導臨床篩選開發良好免疫效果及保護性藥物並取得突破的關鍵，有助於深層次多角度研究妊娠哮喘發展，開闢潛在疾病基因個體化防控新策略奠定基礎並帶來希望，也為臨床醫師提供準確、客觀用藥參考，改善甚至逆轉慢性氣道炎症反應及患者預後判斷研究開闢新的思路，提供很好的技術支持。
