《免疫活性肽段ergotype在類風濕關節炎中的免疫調節作用研究》是依託上海交通大學，由陳廣潔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：免疫活性肽段ergotype在類風濕關節炎中的免疫調節作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳廣潔
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
尋找自身免疫病免疫治療的新思路、新方法一直是免疫學研究的前沿。本課題組前期以關節病灶損害區的T細胞製備T細胞疫苗治療類風濕關節炎，取得了較明顯的臨床療效，並發現由T細胞疫苗誘導產生的調節性T細胞群可以抑制致病性自身反應性T細胞，其中有一群調節性T細胞可以通過識別激活的自身反應性T細胞上ergotope而發揮抑制作用，提示ergotope可作為治療的靶分子。為此，本課題將深入研究ergotope標誌IL-2受體a鏈(IL-2Ra)及其衍生肽段是否可直接免疫誘導調節性T細胞群，以期發現IL-2Ra鏈的功能部位，從而得到除獨特型以外的新的免疫調節活性多肽分子（免疫活性肽段ergotope）；研究被誘導後的包括anti-ergotypic應答在內的免疫調節作用和機制，為研究自身免疫病的調節機制與設計免疫干預手段提供理論與實驗依據。
結題摘要
尋找自身免疫病免疫治療的新思路、新方法是免疫學研究的前沿。本課題組一直致力於自身免疫病發病機理、免疫調節機制的研究及其有效治療途徑的尋找。我們前期以T細胞疫苗，用於治療類風濕關節炎（RA），取得了較明顯的臨床療效，並發現其中有一群調節性T細胞可以通過識別激活的自身反應性T細胞上“ergotope”而發揮抑制作用，提示ergotope可作為治療的靶分子。 為此，本課題繼續在課題組自己原創性工作基礎上進行深化，深入研究ergotope標誌IL-2R及其衍生肽段是否可直接免疫誘導調節性T細胞群，以期發現IL-2R鏈的功能部位，從而得到除獨特型以外的新的免疫活性肽段ergotope；研究被誘導後的包括anti-ergotypic應答在內的免疫調節作用和機制。 本課題通過三年的細緻深入研究，分別從RA患者和實驗性類風濕關節炎（CIA）動物模型入手，研究發現IL-2R鏈對調節性T細胞群的誘導，最終篩選確定了IL-2R鏈的功能部位，篩選出免疫活性肽段ergotope P5-6和P14-16肽段；然後在CIA驗證P5-6和P14-16肽段對CIA的治療作用，通過研究確定了P5-6和P14-16肽段對於CIA的最佳治療劑量和治療次數，最佳治療劑量為200ug/只/次，隔天注射；最後我們研究了P5-6和P14-16肽段在類風濕關節炎中的免疫調節機制，研究發現P5-6和P14-16肽段可以明顯地誘導anti-ergotypic的免疫應答、對免疫細胞亞群及相關免疫分子具有免疫調節作用，包括對Th17，Th1和Treg細胞格局進行調節，通過抑制Th17和Th1相關轉錄因子水平影響Th17和Th1的分化和抑制IFN-和IL-17的分泌，通過升高轉錄因子Foxp3水平調節Treg細胞比例和功能，Treg細胞的功能提高是通過促進其CTLA-4的表達及IL-10分泌而起作用的、P5-6和P14-16肽段對CD8+T細胞沒有影響，但具有升高NK細胞比例的趨勢；被動過繼轉移實驗進一步的證明了P5-6和P14-16肽段對於CIA的治療作用。 我們的研究得到了除獨特型以外的新的免疫調節活性分子，明確了他們的免疫調節機制，其創新點在於用ergotope取代傳統的T細胞疫苗治療自身免疫病，更方便，沒有個體差異，廣譜性強，成本較低；為研究自身免疫病的調節機制與設計免疫干預手段提供理論與實驗依據。
