《MSCs調控Th-GM細胞在類風濕關節炎治療中的作用及機制》是依託南京大學，由唐小軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MSCs調控Th-GM細胞在類風濕關節炎治療中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐小軍
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
最新研究表明一類新的能夠分泌GM-CSF的Th細胞亞群（Th-GM）是類風濕關節炎發病的關鍵原因。在前期工作中我們發現臍帶間充質幹細胞（MSC）移植治療對膠原誘導的小鼠關節炎（CIA）模型及部分難治性類風濕關節炎患者均有效，但是MSC治療類風濕關節炎的機制仍不清楚。本項目擬體外研究MSCs對Th-GM細胞的增殖、凋亡、活化、趨化因子受體表達的影響，進一步探討MSC產生的可溶性細胞因子對Th-GM細胞信號通路的影響，闡明MSC抑制Th-GM細胞的機制。通過研究MSC輸注治療CIA模型小鼠體內對Th-GM細胞數量及功能的影響，為臨床推廣套用MSCs輸注治療類風濕關節炎提供理論依據。
結題摘要
類風濕關節炎（RA）是一種自身免疫病，Th-GM細胞異常是其發病的原因之一，本項目我們比較發現RA患者外周PBMC中Th-GM細胞的比例顯著高於對照組及疾病對照組，且與疾病的活動度成正相關。並且RA患者的外周naïve CD4+細胞分化成Th-GM細胞的能力大於健康對照組。間充質幹細胞（Mesenchymal stem cells，MSC）在體外能夠抑制Th-GM細胞的分化，在分化體系中加入IL-6抗體能夠促進Th-GM細胞的分化，但是未發現IL-6單獨能夠抑制Th-GM細胞的分化，提示IL-6參與MSC抑制Th-GM細胞的分化。MSC移植治療CIA小鼠，可以顯著改善小鼠關節腫脹評分及骨損傷以及關節病理，對Th-GM細胞及中心粒細胞均有抑制作用。進一步將MSC移植治療小鼠脾臟naïve CD4+ T細胞誘導分化為Th-GM細胞，誘導成Th-GM細胞比例顯著低於PBS治療組。同時臨床實驗發現，經MSC移植治療的RA患者，外周Th-GM細胞顯著降低。本項目研究結果提示，MSC可能通過抑制Th-GM的分化發揮治療RA的效果，為臨床推廣套用MSC治療RA提供理論依據。
