《Tol-DC聯合MSC免疫治療類風濕關節炎的細胞與分子機制研究》是依託南昌大學，由閔衛平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Tol-DC聯合MSC免疫治療類風濕關節炎的細胞與分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：閔衛平
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本研究將套用兩種新型細胞治療手段：使用siRNA誘導的耐受樹突狀細胞（Tol-DC）和體外修飾的間充質幹細胞（MSC）治療類風濕關節炎。我們的前期研究發現，siRNA可以誘導產生Tol-DC，套用Tol-DC進行免疫治療可以誘導抗原特異性的免疫耐受；MSC具有抗炎和再生功能。因為，我們推測聯合使用Tol-DC和MSC進行免疫治療具有協同/增效作用。本研究將建立一種治療類風濕關節炎的新的免疫治療方法，即利用CIA模型，通過聯合使用Tol-DC（調整免疫應答）和MSC（促進組織再生）的策略治療類風濕關節炎，並探討Tol-DC和MSC的聯合使用對類風濕關節炎的協同治療作用及其細胞與分子機制。迄今為止，聯合使用再生和免疫調控的方法來治療類風濕關節炎的研究尚未見報導。
結題摘要
類風濕性關節炎（RA）是一種以免疫介導為主的關節惡化的自身免疫性疾病，而目前的主要治療方法不具備抗原特異性並伴隨著一系列的副作用。我們前期的研究成果表明耐受性樹突狀細胞（Tol-DC）是有效的抗原特異性免疫調節劑，其在自身免疫性疾病的免疫治療中具有很大前景。在本研究中，我們旨在通過Tol-DC聯合間充質幹細胞（MSC）開發一種新型的免疫治療，實驗結果表明RelB基因沉默導致抑制T細胞反應和選擇性促進Treg生成的Tol-DC的生成，Tol-DC聯合MSC在抑制T細胞應答中協同的致耐受性能力。通過建立鼠膠原誘導的關節炎（CIA）模型，證實了關節炎的進展被抑制與施用RelB基因沉默Tol-DC或MSC。Tol-DC聯合MSC對類風濕性關節炎的治療效果顯著增強主要表現在以下幾個方面：改善臨床症狀、降低臨床評分與減輕關節損傷。其良好的治療效果與CII特異性T細胞應答的抑制，Th的極化和促炎細胞因子的抑制和減少的軟骨退化相關。本研究首次闡述沉默RelB的Tol-DC聯合MSC治療自身免疫炎性關節疾病，為關節炎的治療帶來新途徑。
