瓜氨酸化抗原在類風濕關節炎發病中分子機制的研究

《瓜氨酸化抗原在類風濕關節炎發病中分子機制的研究》是依託北京大學，由栗占國擔任負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：瓜氨酸化抗原在類風濕關節炎發病中分子機制的研究
• 項目負責人：栗占國
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：重點項目

項目摘要

類風濕關節炎（RA）是一種以慢性致殘性關節炎為特徵的全身性自身免疫病，其發病與人類白細胞抗原（HLA）-DRB1結合性抗原肽誘導的T細胞激活密切相關。近年來的研究發現瓜氨酸化蛋白及其抗體在RA發病中具有重要作用。瓜氨酸化蛋白（抗原）可能由於其上游肽醯基精氨酸脫亞胺酶（PADI）的催化，並通過HLA-DR參與RA的發病。但是，瓜氨酸化抗原引起RA發病的分子機制仍不清楚。本課題將從分子、細胞、動物、RA患者外周血等層面研究RA相關瓜氨酸化抗原的結構特點、與HLA-DR4/DR1分子結合的機制和對T細胞激活的影響。同時，探討這些特異性抗原在HLA-DR4易感基因背景下誘導關節炎發生的機制，並研究瓜氨酸化特異性PADI4與RA發病的相關性，從而使RA發病機制的研究在分子和遺傳基因水平上有突破性進展，並為利用針對RA易感性HLA-DRB1分子及瓜氨酸化抗原的免疫治療提供實驗依據。

結題摘要

類風濕關節炎（RA）是一種以慢性致殘性關節炎為特徵的全身性自身免疫病，其發病與人類白細胞抗原（HLA）-DRB1結合性抗原肽誘導的 T細胞激活密切相關。近年來的研究發現瓜氨酸化蛋白及其抗體在 RA 發病中具有重要作用。瓜氨酸化蛋白（抗原）可能由於其上游肽醯基精氨酸脫亞胺酶（PADI）的催化，並通過 HLA-DR參與RA 的發病。但是，瓜氨酸化抗原引起RA發病的分子機制仍不清楚。 本項目對類風濕關節炎進行了系統的研究，以類風濕關節炎機制、早期診斷及免疫治療為重點，從分子、細胞、動物、RA患者外周血等層面研究 RA 相關瓜氨酸化抗原結構特點、與HLA-DR4/DR1 分子結合的機制和對T 細胞激活的影響。同時，探討了RA 相關瓜氨酸化抗原在HLA-DR4 易感基因背景下誘導關節炎發生的機制，並研究了PADI4 與RA發病的相關性，從而使RA發病機制的研究在分子和遺傳基因水平上有突破性進展，並為利用針對 RA 易感性HLA-DRB1分子及瓜氨酸化抗原的免疫治療提供實驗依據，取得了具有理論意義及臨床實用價值的一系列創新性成果，並獲得了多個獎項。