MSCs抑制類風濕關節炎FLSs介導的軟骨破壞機制研究

《MSCs抑制類風濕關節炎FLSs介導的軟骨破壞機制研究》是依託南京大學，由趙成擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MSCs抑制類風濕關節炎FLSs介導的軟骨破壞機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：趙成
• 依託單位：南京大學

項目摘要

類風濕關節炎（RA）是一種以軟骨和骨破壞為核心病理過程的慢性自身免疫病，其機制主要為滑膜成纖維樣細胞（FLSs）在各種因素作用下，釋放基質金屬蛋白酶（MMPs）等，降解軟骨。我們在臨床工作中使用間充質幹細胞（MSCs）移植治療部分難治性RA患者，取得一定療效。通過MSCs治療wistar大鼠CIA模型療效觀察，及治療前後關節滑膜MMPs和粘附分子表達影響；同時體外MSCs與RA FLSs共培養，觀察MSCs對FLSs表達MMPs、粘附分子抑制作用；觀察MSCs對MMP基因調控核心轉錄因子JNK、ERK、AP-1表達抑制作用；觀察MSCs對RA FLSs遷移侵蝕能力影響，來探討MSCs與RA FLSs的相互作用。為臨床推廣套用MSCs輸注治療RA提供理論依據。

結題摘要

在本項目中，我們成功製備了大鼠CIA模型，並培養了UCMSCs和FLSs，造模成功的Wistar大鼠隨機分為MSCs移植治療組（MSC組）、細胞對照組（FLS組）、疾病對照組（CIA組），10隻正常的Wistar大鼠作為正常對照組（Normal組）。研究結果發現，MSC組大鼠關節AI低於FLS組和CIA組(p＜0.05)；HE染色示CIA大鼠造模後踝關節出現炎性細胞浸潤及關節腔狹窄，但MSC治療組關節間隙明顯好於CIA組和FLS組；CIA組和FLS組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均高於正常對照組，MSC治療組TNF-α、IL-1β、IL-6水平較CIA組和FLS組均有顯著下降（p＜0.05）；TGF-β在Normal組與CIA組間差異無統計學差異，但輸注MSC後TGF-β得到上調（p＜0.01）。CIA大鼠滑膜組織較正常鼠高表達MMP1、MMP3、MMP13和cadherin-11，UCMSCs治療後，滑膜組織MMPs和cadherin-11表達下調。RA患者FLSs MMP1、MMP3、MMP13和cadherin-11水平明顯高於OA患者。經UCMSCs體外共培養後，MMP13、cadherin-11水平有效下調，而MMP1、MMP3反而上調。共培養後UCMSCs表達IDO、HGF、IL-10等可溶性細胞因子水平明顯增多。加入IL-10抗體後UCMSCs抑制MMP13和cadherin-11表達的能力減弱。因此我們得出結論，UCMSCs移植能通過抑制炎性細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6，上調抑炎細胞因子TGF-β來減輕CIA大鼠關節炎症；並通過分泌可溶性細胞因子IL-10抑制類風濕關節炎滑膜組織MMPs和cadherin-11表達，從而減輕關節軟骨破壞。