《Ghrelin 調控大鼠實驗性類風濕關節炎的發病過程及其機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張岩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Ghrelin 調控大鼠實驗性類風濕關節炎的發病過程及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張岩
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
類風濕關節炎（RA）是一種以關節滑膜炎症為特徵的慢性自身免疫性疾病，滑膜組織增生、軟骨和骨破壞是其基本病理過程。Ghrelin是生長激素促分泌劑的內源性配體，其主要功能是促進生長激素釋放和調節能量代謝。新近研究發現，ghrelin具有調節炎症和免疫反應的功能。我們初步的研究表明，大鼠膝關節軟骨細胞可表達ghrelin及其受體。本項目擬在大鼠RA模型上觀察ghrelin及其受體在關節炎局部組織的表達和細胞分布情況；觀察外源性ghrelin或其受體拮抗劑在RA病程進展中的作用；在體外培養的軟骨細胞上用siRNA沉默技術，觀察以下指標：⑴用RT-PCR和Western Blot技術分別在轉錄和翻譯水平檢測siRNA轉染後軟骨細胞中ghrelin基因表達的變化；⑵軟骨細胞分泌功能的變化；⑶軟骨細胞增殖與分化指標的改變。本研究將闡明ghrelin在類風濕關節炎發病和病程進展中的作用及其機制。
結題摘要
RA是一種損害滑膜關節的慢性炎症，RA患者常伴有厭食和惡病質，發病率和死亡率均較高。Ghrelin是一種具有多種功能的胃腸激素，其功能包括促進生長激素釋放、調節促炎症性細胞因子、控制攝食行為、以及維持機體能量平衡。近年的研究發現Ghrelin還具有其他許多生理功能。我們先前的研究發現，活動期RA患者血漿Ghrelin水平下降；而TNF-和瘦素水平升高。也有其他一些研究者探討血漿Ghrelin水平和RA的關係，但所得出的結果不盡一致，因而有必要深入研究Ghrelin在RA發病和病程進展中的作用及其機制。用免疫組化和免疫螢光染色法觀察了Ghrelin及其受體、GOAT在人關節滑膜組織和人成纖維細胞樣滑膜細胞（MH7A）的定位與分布，結果發現RA滑膜細胞和MH7A細胞均能穩定地表達Ghrelin；免疫螢光染色表明，Ghrelin陽性物質主要定位於滑膜細胞的細胞質和細胞膜。用ELISA法和酶免疫分析（EIA）法檢測了RA患者血清和關節滑液中Ghrelin水平的變化及其與TNF-a的相關性，結果發現，活動期RA患者血清Ghrelin水平顯著低於正常對照組(P < 0.05)，而TNF-水平明顯高於正常對照組(P＜0.01)；RA患者血清中Ghrelin與TNF-a水平無顯著相關性(r＝0.364, P>0.05)。活動期RA患者關節滑液Ghrelin和TNF-a水平均顯著高於血清(P＜0.05)，並且 Ghrelin與TNF-a水平呈負相關(r＝0.819, P＜0.05)。提示Ghrelin可能與TNF-a共同參與RA的發病過程。在II型膠原足底注射法建立的建立CIA小鼠類風濕關節炎模型，Ghrelin（100ug/kg）可改善RA 組小鼠關節滑膜細胞和軟骨細胞的損害，減輕RA的病情，提示Ghrelin對RA可能具有潛在的治療作用。在Ghrelin對MH7A細胞增殖、凋亡與分泌活動影響的研究中，我們發現，Ghrelin可通過AKT、ERK1/2和Caspase信號通路抑制人滑膜MH7A細胞的增殖、誘導其凋亡；而且還能夠通過Akt/NF-kB信號途徑抑制炎症因子IL-6的分泌。本研究結果提示，Ghrelin在RA的發病機制中發揮重要作用，其很可能成為RA治療的潛在性藥物靶點。
