《MSC通過TGF-β調控巨噬細胞極化在治療SLE中的作用及機制研究》是依託南京大學，由陳緯緯擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MSC通過TGF-β調控巨噬細胞極化在治療SLE中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳緯緯
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種全身性自身免疫疾病，在SLE中致炎型巨噬細胞（M1）大量活化，抑炎型巨噬細胞（M2）表達降低，M1/M2的失衡被認為是其發病的一個重要原因。前期用間質幹細胞（MSC）移植治療SLE特別是狼瘡性腎炎取得了顯著療效，但機制尚不清楚。我們研究發現，MSC移植治療狼瘡鼠能促進巨噬細胞向M2型轉化；在MSC和SLE巨噬細胞共培養後MSC釋放的細胞因子TGF-β增多，而TGF-β可以刺激巨噬細胞向M2型極化。推測，MSC對SLE巨噬細胞極化的調控作用是由TGF-β所介導。在前期基礎上，本項目將進一步探討MSC對巨噬細胞極化方向的調控作用，重點探討MSC釋放TGF-β對巨噬細胞極化的調控作用及其機制，同時分析誘導MSC釋放TGF-β的細胞因子及其信號通路。通過研究，闡明MSC在治療SLE中的作用及其機制，為臨床推廣套用MSC治療提供理論依據。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種全身性自身免疫病，巨噬細胞在SLE發病機制中扮演重要角色。本項目中我們比較了SLE及正常巨噬細胞表型、免疫調節能力和吞噬功能的差異，研究發現SLE巨噬細胞CD206表達下降，抗炎細胞因子表達減少，對CD4+ T細胞增殖抑制能力降低，吞噬功能下降。間充質幹細胞（mesenchymal stem cell, MSC）移植治療取得了較好的療效，但MSC治療SLE的機制及其對SLE巨噬細胞的調控尚不清楚。我們的研究發現MSC可改善SLE巨噬細胞表型、免疫調節能力和吞噬功能，但對促炎-抗炎相關因子的產生影響甚微。MSC移植治療狼瘡鼠可顯著改善狼瘡鼠腹腔和腎臟巨噬細胞表型、免疫調節能力和吞噬功能，提示MSC對SLE巨噬細胞的調控有可能是MSC發揮治療作用的一個重要機制。進一步體外研究發現MSC可通過分泌IL-6調控SLE巨噬細胞表型和吞噬功能，闡明了MSC調控巨噬細胞的機制。本項目研究結果提示，MSC可能通過調控巨噬細胞發揮療效，為臨床推廣套用MSC治療SLE提供理論依據。
