《MSCs通過IL-6增強Mφ免疫調節功能在SLE治療中的作用及機制》是依託南京大學,由鄧偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:MSCs通過IL-6增強Mφ免疫調節功能在SLE治療中的作用及機制
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:鄧偉
- 依託單位:南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡(SLE)是經典的自身免疫病原型疾病,異基因間充質幹細胞(MSCs)移植治療SLE臨床緩解率高,副作用少,但具體機制尚不明確。近年研究證實,巨噬細胞(Mφ)與不同環境作用後,可改變自身功能,參與免疫防禦或免疫耐受,而免疫耐受失衡是SLE發病的重要機制。前期研究發現,SLE患者Mφ相關免疫調節因子顯著降低,無法有效抑制T細胞過度增殖;MSCs可逆轉SLE患者Mφ對T細胞增殖的抑制能力;SLE患者Mφ顯著上調MSCs的IL-6水平。因此我們推測,MSCs可通過調控Mφ免疫調節功能治療SLE,且這一過程由IL-6介導。本課題擬進一步通過體內外實驗探討SLE Mφ的免疫調節功能,明確介導MSCs調控SLE Mφ免疫調節功能的關鍵分子,解析Mφ在SLE發病及MSCs治療SLE中的意義,為MSCs有效治療SLE提供新的理論基礎。
結題摘要
間充質幹細胞移植治療SLE患者療效滿意,但具體機制不清。CD206為抗炎巨噬細胞M2的重要表面標記,本課題研究發現,與健康者對比,SLE患者外周血巨噬細胞CD206表達水平明顯下降,且患者外周血來源巨噬細胞吞噬功能明顯下降。通過體外SLE患者巨噬細胞與臍帶來源MSC共培養,發現MSC能顯著促進SLE患者外周血來源巨噬細胞CD206表達,增強巨噬細胞對凋亡中性粒細胞及螢光微球的吞噬功能。通過MSC移植治療狼瘡鼠動物模型,發現MSC可以顯著增強狼瘡鼠腹腔及腎臟巨噬細胞的吞噬功能。該研究結果提示臍帶MSC可能通過增強巨噬細胞表達CD206及其吞噬功能有效治療SLE患者。