Let-7調控IL-6對SLE骨髓MSCs免疫調節DCs功能的影響及機制研究

《Let-7調控IL-6對SLE骨髓MSCs免疫調節DCs功能的影響及機制研究》是依託南京大學，由耿林玉擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Let-7調控IL-6對SLE骨髓MSCs免疫調節DCs功能的影響及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：耿林玉
• 依託單位：南京大學

項目摘要

本課題組前期研究發現系統性紅斑狼瘡（SLE）患者骨髓間充質幹細胞（MSCs）存在功能異常，參與其發病，異基因MSCs移植治療SLE療效顯著，但機制尚不明確。MicroRNAs（miRNAs）表達失調可致細胞功能異常，從而參與SLE發病。白介素-6（IL-6）為MSCs分泌的重要多效性前炎症細胞因子，可維持樹突狀細胞（DCs）發育及活化等平衡，其產生受多因素調節，如NF-κB-Lin28-Let-7-IL-6 陽性反饋環等。我們前期發現SLE MSCs不能有效抑制DCs活化，其合成及分泌IL-6增多，而其let-7a及let-7f表達明顯下調。本項目擬探討let-7能否通過靶向IL-6影響MSCs免疫調節DCs及其機制，弄清SLE MSCs免疫調節DCs異常是否與其let-7表達及功能失調相關，深入認識SLE發病機制，尋求更有效的疾病干預靶點，為臨床異基因MSCs移植治療SLE提供理論依據。

結題摘要

本課題組通過體外研究發現，SLE患者骨髓MSCs中let-7f低表達可影響其增殖及凋亡功能，並可損傷其MSCs免疫調節功能，具體表現在使其不能有效上調Treg百分率，亦不能明顯下調Th17百分率；而提高let-7f在MSCs中表達水平可有效逆轉該過程。進一步研究表明，let-7f能夠直接靶向IL-6調控STAT3信號通路發揮其對SLE MSCs功能的影響，這提示SLE MSCs功能異常可能與這一過程失調密切相關，為深入認識SLE發病機制，尋求更有效的疾病干預新靶點，並臨床推廣套用異基因MSCT治療SLE提供全新思路和實驗依據。