《Th22/IL-22激活JAK2/STAT3信號促進高血壓腎間質纖維化發生機制》是依託中南大學，由唐榮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Th22/IL-22激活JAK2/STAT3信號促進高血壓腎間質纖維化發生機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐榮
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CD4+T細胞及其分泌的炎症因子參與了高血壓腎間質纖維化的進展。我們發現，高血壓腎損害大鼠腎組織Th22細胞及其效應因子IL-22表達明顯升高，與腎臟病理損傷呈正相關。研究報導，IL-22與其受體結合可激活JAK2/STAT3信號通路。據此，我們推測Th22細胞可能通過分泌IL-22，激活JAK2/STAT3通路促進高血壓腎間質纖維化發生。本研究擬開展以下工作：（1）建立高血壓腎損害大鼠模型，用增強或抑制IL-22效應、JAK2通路阻斷劑干預，明確Th22/IL-22、JAK2/STAT3與腎間質纖維化的關係；（2）用血管緊張素II干預近端腎小管上皮細胞，將誘導分化的Th22細胞與其共培養，並使用JAK2通路阻斷劑等進行干預，明確Th22/IL-22能否通過JAK2/STAT3通路參與高血壓腎間質纖維化進展，為其防治提供新的作用靶點。
結題摘要
本項目以血管緊張素II（Angiotensin II，Ang II）皮下泵入建立高血壓腎損害小鼠模型、體外細胞模型及高血壓腎損害患者為研究對象，套用western-blot、ELISA、流式細胞學、HE及Masson染色、重組IL-22或抗IL-22抗體干預等技術，探討Th22及效應分子IL-22在高血壓腎損害中的作用及機制。本課題通過體內外實驗發現Th22細胞及IL-22促進高血壓腎損害的發生髮展，並且通過激活JAK2/STAT3信號通路及炎症反應發揮作用，同時明確了抗IL-22抗體對高血壓腎損害的保護作用；我們也發現，高血壓腎損害患者血清IL-22及外周血Th22細胞比例較單純高血壓患者升高，血清IL-22水平與血壓水平及高血壓腎損害的程度呈正相關。上述結果提示Th22/IL-22通過激活JAK2/STAT3通路參與高血壓腎間質纖維化的發病，從一個全新的角度揭示了高血壓腎損害的發病機制，為高血壓腎間質纖維化的防治提供了新的思路及干預治療靶點。
