IL-21參與調節尋常型天皰瘡患者Breg功能異常的機制研究

IL-21參與調節尋常型天皰瘡患者Breg功能異常的機制研究

《IL-21參與調節尋常型天皰瘡患者Breg功能異常的機制研究》是依託上海交通大學,由許人超擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:IL-21參與調節尋常型天皰瘡患者Breg功能異常的機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:許人超
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

尋常型天皰瘡(PV)是一嚴重的自身免疫性大皰性皮膚、黏膜疾病,致病性自身抗體、多種免疫活性細胞、細胞因子等參與的調控網路在PV發病中發揮重要作用。本課題組前期研究發現PV患者外周血調節性T細胞(Treg)顯著減少,而調節性B細胞(Breg)卻呈升高趨勢。同樣作為免疫調節細胞,在PV中這兩群細胞的表達完全相反。目前Treg介導外周免疫耐受機制已經比較明確,而Breg的具體作用和調節機制尚不完全明了。Breg是新發現的一群具有免疫調節功能的B細胞,在自身免疫病中起保護作用。最近有研究發現Breg作為B細胞的一群,也受到主要由濾泡狀輔助性T細胞產生的IL-21的調節,從而發揮其免疫調節功能。因此本研究擬在前期工作的基礎上對PV患者Breg對效應性T、B細胞的功能及IL-21對Breg的調節機制進行研究,進一步闡明PV的發病機制,並通過免疫干預,為尋找PV及其它自身免疫病新的治療靶點提供理論依據。

結題摘要

尋常型天皰瘡(PV)是一嚴重的、危及生命的自身免疫性皮膚、黏膜疾病,亦是抗體介導的以體液免疫為主的器官特異性自身免疫病的典型。除了抗橋粒芯糖蛋白(Dsg)自身抗體的致病作用外,多種免疫活性細胞、細胞因子等參與的調控網路在PV發病中占有重要地位。本課題組前期對調節性免疫細胞研究時發現PV患者外周血中調節性T細胞(Treg)顯著減少,且和疾病活動程度相關,而調節性B細胞(Breg)卻呈升高趨勢,同樣作為免疫調節細胞,表達完全相反。Treg的免疫負調節功能已經明確,Breg是最近發現和定義的一群細胞,其在PV中的調節作用尚不明了。因此本課題在此基礎上對Breg在PV中可能的作用機制進行研究,發現CD19+CD24hiCD38hiBreg細胞是分泌IL-10的主要細胞,其在PV外周血中比例顯著高於正常對照,且與疾病活動度存在正相關。PV外周血PBMCs經體外刺激5h後,CD19+IL-10+B細胞比例顯著高於正常對照,但在刺激48h後,雖然患者和正常對照的B10細胞比例較刺激5h均有顯著升高,但正常對照CD19+IL-10+B細胞增高的倍數顯著高於患者。天皰瘡患者外周血中CD19+CD24hiCD38hiBreg不能有效抑制CD4+Th1型細胞因子IFN-γ的產生,但對B細胞產生免疫球蛋白的能力沒有影響。綜上,PV患者外周血Breg比例升高,且與疾病嚴重度正相關,但在體外長時間刺激後其分泌IL-10的能力較正常人降低,且不能有效抑制Th1細胞的活化,提示PV患者Breg存在功能缺陷。

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