《間質幹細胞對CD23+CD43+調節性B細胞的調控作用及機制研究》是依託中山大學，由陳小涌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：間質幹細胞對CD23+CD43+調節性B細胞的調控作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳小涌
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申請人研究發現間質幹細胞（MSC）治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）安全有效，伴隨臨床症狀改善CD5+調節性B細胞數量與功能顯著增加，提示CD5+Breg可能是MSC治療cGVHD的重要靶點，但CD5+B細胞是一群異質性細胞，具體是哪種亞群參與療效改善亟待闡明。利用MSC/CD5+B細胞共培養體系篩選發現在表達IL10的調節亞群中，CD23+CD43+B細胞顯著增加，提示該亞群細胞可能是新的調節B亞群；據此，本研究擬利用體內外模型系統證明CD23+CD43+B的免疫調節功能，探討PGE2、IDO等經典調控在MSC改變CD23+CD43+B細胞數量與功能中的作用模式；進一步利用RNA-seq等技術發掘、驗證TIMP-1、SPARC等新調節分子在MSC調控CD23+CD43+B細胞的作用機制；上述研究不僅有助於深入闡明MSC治療的新靶標，也為發現調節性B細胞在cGVHD中的治療作用奠定基礎。
結題摘要
本項目旨在研究CD23+CD43+B細胞的免疫調節功能以及闡明間充質幹細胞（MSC）對CD23+CD43+調節性B細胞的調控作用及其機制。利用體外B/T細胞共培養模型，證實CD23+CD43+B細胞是一個新的B細胞調節亞群，且其免疫調節功能主要依賴於IL-10分泌；闡明MSC能增加CD23+CD43+調節性B 細胞數量，並揭示MSC通過細胞-細胞接觸和COX2/PGE2通路調控CD23-CD43-B細胞的轉為CD23+CD43+B細胞，從而提高CD23+CD43+B細胞的數量。同時利用炎性疾病動物模型，進一步證實MSC對CD23+CD43+B細胞數量功能的調控作用以及CD23+CD43+B細胞在MSC治療炎症相關疾病中的關鍵作用。在此基礎上，利用RNA-seq技術，發現並驗證了MSC免疫調節的新機制，包括證實MSC通過STC2抑制T細胞功能，並改善T細胞介導的疾病；發現TIMP-1、THBS-1、ICAM-1等參與MSCs調控調節性B細胞，為進一步闡明MSC免疫調節機制提供了堅實的基礎。
