《線粒體損傷在銀屑病Th17細胞分化及血管新生中的作用》是依託西安交通大學，由鄭焱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體損傷在銀屑病Th17細胞分化及血管新生中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭焱
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
銀屑病是以表皮異常增殖和真皮血管新生為特徵的常見的慢性炎症性皮膚病，其發病機制不清且治療手段不佳。研究表明,銀屑病早期皮損中可見Th17細胞活化，但其活化原因及其與血管新生的關係不明。我們前期的研究發現：銀屑病中升高的抗菌蛋白可影響線粒體的形態和功能，並促進炎性因子的產生。因此，我們提出：線粒體損傷在T17 細胞的分化中可能有重要的作用，過度活化的T17細胞可釋放前炎性因子，導致血管新生。我們擬通過以下研究驗證這一假設：1.探討線粒體損傷在介導抗菌蛋白所誘導的銀屑病Th17細胞分化中的作用；2.利用銀屑病鼠模型，驗證線粒體損傷導致的Th17細胞活化在血管新生中的作用及其與抗菌蛋白的關係；3.探討保護線粒體損傷在抑制T17細胞活化及血管新生中的效應。本課題將揭示線粒體損傷作為銀屑病的初始反應在Th17細胞的分化和血管新生中的關鍵作用，為尋找更有效方法治療銀屑病的提供新的靶點和理論依據。
結題摘要
銀屑病是一種常見的慢性炎症性皮膚性疾病。該病典型臨床表現為局限或泛發的鱗屑性丘疹、紅斑或斑塊。主要病理改變為表皮異常增殖、炎性細胞的浸潤及真皮血管增生。該病目前發病機制不清，治療手段欠佳。我們以往研究發現抗菌蛋白LL-37和 psoriasin在銀屑病發病中發揮重要作用，不僅使得銀屑病皮損不易感染，並且其趨化了中性粒細胞，促進了相關細胞因子及趨化因子的表達。但是我們之前主要關注於細胞層面的研究，而忽視細胞核內細胞器的改變。現在，我們將目光投向線粒體，研究抗菌蛋白對於線粒體形態及功能改變的影響，並進一步研究線粒體損傷在銀屑病發生髮展中的作用，包括對於Th17分化及血管新生的影響。我們研究發現:（1）LL-37具有維持線粒體膜電位穩定、抑制線粒體膜電位崩解、降低，促進線粒體生成的作用，進而起到保護線粒體，保護細胞的作用；（2）LL-37很有可能是通過TSC2-mTOR信號通路來調控線粒體的自噬,進而來調控損傷的線粒體；（3）S100A7可保護LPS引起的線粒體功能障礙；（4）S100A7可以刺激HaCaT細胞分泌IL-6和IL-8。我們的研究還發現：（1）紫草素通過線粒體ROS、Erk、Akt和NF-κB通路誘導HaCaT細胞凋亡；（2）YAP在皮膚增殖性疾病中可發揮促進細胞增殖、改變細胞周期相關調控因子的表達、抑制凋亡以及促進遷移侵襲能力等作用，以上作用可能是通過以下信號通路：YAP→AREG→EGFR→Ras→PI3K/AKT及RAF/MEKERK→促進增殖、抑制凋亡、促進遷移侵襲能力等。總之我們的研究不但揭示了銀屑病與線粒體功能的相互關係，更為銀屑病的發病機理提供了有利證據,且為選擇特異性藥物治療銀屑病提供理論依據。
