《IL-27對銀屑病iNKT細胞和Th17細胞免疫調節和效應應答的研究》是依託同濟大學，由史玉玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-27對銀屑病iNKT細胞和Th17細胞免疫調節和效應應答的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：史玉玲
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
IL-27屬IL-12家族細胞因子，主要作用於固有免疫系統和獲得性免疫系統的各種細胞而發揮免疫調節作用，但具體機制不明。我們的前期研究發現銀屑病患者外周血單一核細胞（PBMC）和皮損組織中IL-27P28和IL-27EBI3mRNA表達水平下調，IL-17A、IL-21、IL-22mRNA表達水平上調，銀屑病PBMC中Th17細胞比例明顯升高。鑒於IL-27在銀屑病的發病中可能發揮的重要作用，本課題主要研究IL-27對銀屑病iNKT細胞和Th17細胞的免疫調節和效應應答的作用。分離外周血幼稚CD4+T淋巴細胞，體外培養，使用IL-27刺激，分析IL-27對上述細胞的激活、增殖分化和免疫調節作用；同時建立咪喹莫特誘導的小鼠銀屑病樣皮損模型，使用IL-27和抗IL-27單抗治療，研究銀屑病樣皮損的發展變化，闡明IL-27在銀屑病發生過程中的作用，為臨床上靶向治療提供理論依據。
結題摘要
銀屑病是一種免疫介導的角質形成細胞過度增殖的慢性、復發性的炎症性皮膚病，可以累及皮膚、關節、代謝和心血管等多個系統。銀屑病的病因複雜，涉及基因、免疫、環境等多種因素，各種固有及獲得性免疫細胞特別是各型CD4+輔助性T細胞及其分泌的細胞因子形成複雜的調控網路，調節著銀屑病的發病及轉歸。越來越多的證據表明Th1細胞和Th17細胞在其中發揮關鍵作用，IL-12家族細胞因子是由抗原提呈細胞等分泌的調節輔助性T細胞增殖和分化的關鍵環節。 白介素27（IL-27）是近年來發現的由IL-27p28和EBI3組成的異二聚體細胞因子，與IL-12、IL-23同屬IL-12家族。研究顯示IL-27可以促進naïve T細胞增殖，分化為Th1細胞加重炎症，另一些研究發現IL-27抑制Th17細胞的分化和IL-17等細胞因子的產生。先前的研究發現IL-27在銀屑病早期的表達增高，且皮下注射IL-27可以通過誘導Th1和IFN-r的表達加重皮損。那么，IL-27在銀屑病中是通過激活Th1發揮的促炎作用起主導還是通過抑制Th17細胞活性的抑制炎症的作用起主導，這些問題需要進一步研究闡明。 本研究蒐集25例中重度銀屑病患者的外周血和15例患者的皮損組織以及年齡、性別相匹配的健康對照者的外周血和皮損組織，對其進行銀屑病皮損面積和嚴重指數（PASI）評分，並且通過流式細胞術、實時定量PCR技術（real-time PCR）和酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測發現銀屑病患者外周血中IL-27的表達明顯低於健康對照者；運用免疫組織化學法、western-blot和實時定量PCR發現在皮損中IL-27及其受體的表達都明顯低於健康對照者，WSX-1表達在銀屑病和正常對照皮膚組織的表皮全層，同時WSX-1在銀屑病的皮損組織的表達明顯低於健康對照者。此外，我們構建了咪喹莫特銀屑病小鼠模型，發現在炎症後期皮下注射IL-27可以明顯減輕銀屑病的皮損嚴重程度和脾臟細胞的Th1和Th17細胞的數量；而在IL-27拮抗劑處理組的小鼠皮損的嚴重程度明顯增加。因此，IL-27在銀屑病小鼠中有一定的抑制炎症作用。本研究進一步補充了IL-27在銀屑病發病機制中的作用，為銀屑病提供了新的治療思路和新的作用靶點。
