《IL-21對炎症性腸病NK細胞和Th17細胞的免疫調節和效應應答研究》是依託同濟大學，由劉占舉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-21對炎症性腸病NK細胞和Th17細胞的免疫調節和效應應答研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉占舉
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
先天性和獲得性免疫應答均參與了炎症性腸病(IBD)腸黏膜炎症發生過程，在炎症腸黏膜組織內有大量激活的T、B、巨噬細胞和樹突狀細胞浸潤，並分泌高水平的促炎症細胞因子。IL-21屬於IL-2家族，由激活CD4 T細胞分泌，誘導T、NK、B細胞增殖分化，參與先天性和獲得性免疫應答。本課題主要研究IBD患者腸黏膜組織中IL-21及其受體表達，分離IBD患者外周血和腸黏膜固有層組織中CD4、CD8、NK細胞以及腸上皮細胞間淋巴細胞（IEL），體外培養，使用IL-21刺激，分析IL-21對上述細胞的激活、增殖分化和細胞毒殺傷效應，尤其對NK、IEL和Th17細胞的免疫調節。建立CD45RBhighCD4細胞誘導小鼠慢性結腸炎模型，使用IL-21R/Fc融合蛋白或抗IL-21單抗治療，研究阻斷IL-21生物效應後慢性結腸炎發展變化，闡明IL-21在IBD發生過程中的作用，為臨床上靶向治療提供理論依據。
結題摘要
研究發現先天性和獲得性免疫應答均參與了炎症性腸病（IBD）的腸黏膜炎症發生過程，在炎症腸黏膜組織內有大量激活的T、B、巨噬細胞和樹突狀細胞浸潤，並分泌高水平的促炎症細胞因子（如IL-21、IL-23）。IL-21由激活CD4+ T細胞分泌，誘導T、NK和B細胞增殖分化，參與先天性和獲得性免疫應答。本研究發現IBD患者炎症腸黏膜組織中IL-21受體（IL-21R）表達明顯增高，主要表達在CD4+、CD8+ T、B和NK細胞上。分離IBD患者外周血NK細胞，體外培養使用IL-21刺激，發現IL-21能夠誘導其激活，分泌促炎症細胞因子，提高細胞毒殺傷效應。IL-21體外可顯著誘導IBD患者CD4+ T細胞向Th17細胞增值分化。研究發現IBD炎症腸黏膜組織內IL-23陽性細胞增多，體外實驗證實IL-23可顯著誘導IBD CD4+ T細胞激活，分泌高水平促炎症細胞因子。而IBD炎症腸黏膜組織內IL-25陽性細胞表達下降，體外使用IL-25刺激可顯著降低腸黏膜組織內CD4+ T細胞激活，抑制促炎症細胞因子分泌。另外，腸上皮細胞表達泛素編輯酶A20分子，降解腸道內細菌毒素，抑制腸道細菌毒素吸收，清除細菌感染，維持腸黏膜內環境穩定。本研究提示IL-21、IL-23和IL-25在IBD發生過程中起著重要免疫調節作用，為臨床上靶向生物免疫治療提供了重要理論依據。
