AMPK信號對炎性腸病巨噬細胞、Th細胞免疫調節及機制研究

《AMPK信號對炎性腸病巨噬細胞、Th細胞免疫調節及機制研究》是依託南昌大學，由白愛平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：AMPK信號對炎性腸病巨噬細胞、Th細胞免疫調節及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：白愛平
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

炎性腸病（IBD）發病與腸黏膜免疫功能異常有關，越來越多的證據表明，異常固有及適應性免疫反應在IBD發病過程中發揮重要作用。新近報導，AMPK激動劑能調節巨噬細胞功能。然而，AMPK信號是否能調節IBD腸黏膜異常固有及適應性免疫細胞功能及炎症反應等直接關係其病理機制的問題尚無研究。本研究以AMPK信號體外抑制LPS所誘導的巨噬細胞激活、抑制TH1、TH2及TH17細胞的分化及功能等前期結果為切入點，進一步體外研究AMPK信號對IBD、結腸炎小鼠腸黏膜固有及適應性免疫細胞功能的調節；同時利用小鼠結腸炎模型，探討體內AMPK信號對腸道炎症反應的抑制作用及機制。本項目從細胞、動物、人體多方面來探討AMPK信號通路對IBD炎症腸黏膜固有及適應性免疫細胞功能的調節作用，以闡明AMPK信號抑制腸道異常免疫反應的機制，為將來利用AMPK信號治療IBD、深入AMPK信號的藥理研發打下理論研究基礎。

結題摘要

IBD發病與腸黏膜免疫功能異常有關，越來越多的證據表明，異常固有及適應性免疫反應在IBD發病過程中發揮重要作用。新近報導，AMPK激動劑能調節巨噬細胞功能。然而，AMPK信號是否能調節IBD腸黏膜異常固有及適應性免疫細胞功能尚無研究。本研究發現，AMPK信號體外能抑制LPS所誘導的巨噬細胞激活、抑制TH1及TH17細胞的分化及功能，並且AMPK信號對IBD、結腸炎小鼠腸黏膜固有及適應性免疫細胞功能的具有調節調節；同時利用小鼠結腸炎模型，我們發現，體內AMPK信號對腸道炎症反應具有抑制作用，具體的作用機制與體外實驗一致。本項目從細胞、動物、人體多方面探討了AMPK信號通路對炎性腸病炎症腸黏膜固有及適應性免疫細胞功能的調節作用，研究結果顯示，AMPK信號將來有可能成為治療IBD的新作用靶點。受該項目資助，已經發表論文12篇，其中SCI收錄論文4篇，中文核心期刊8篇。另有1篇論文已向SCI雜誌投稿，修回中。