《IL-23/Th17細胞通路相關基因與炎症性腸病遺傳易感性的關係》是依託武漢大學，由夏冰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-23/Th17細胞通路相關基因與炎症性腸病遺傳易感性的關係
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏冰
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症性腸病（IBD）包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，是公認的複雜難治性疾病，其病因不明，多認為與環境、免疫和遺傳等因素有關。近年來歐美國家發現IBD的易感基因，由於種族差異，至今未發現與我國IBD相關。大量研究表明Th17細胞介導的免疫反應在IBD 的發病中起重要作用。歐美國家發現的易感基因中有大部分基因參與Th17細胞活化。該項目擬採用中高通量飛行質譜法、TaqMan探針和基因測序等方法，在我國開展大樣本的IBD患者和正常對照者IL-23/Th17細胞通路相關基因（IL-12B、STAT3、JAK2、IL-10、IL-22、IL-26）多態性檢測，研究基因型與IBD臨床表型、危險因素、病理特徵、治療效果、預後的相關性，旨在尋找我國IBD易感基因，為我國IBD的基因診斷、療效評價、預防諮詢提供服務，為我國IBD的病因確定和基因治療奠定基礎。
結題摘要
IL-23/Th17細胞通路在炎症性腸病（IBD）的發病中具有重要作用。本研究首先從局部和系統水平上探討中國IBD患者IL-12p40，TL1A，JAK2和IL-23R的mRNA和蛋白表達水平。結果表明，潰瘍性結腸炎（UC）患者IL-12p40和TL1A的mRNA表達較對照組增加。活動性UC患者IL-12p40和TL1A的血清水平增加，尤其多見於病程短於1.25年和疾病初始階段的患者。這種血清水平的改變與其基因型無關。同時，UC和克羅恩病（CD）患者的JAK2和IL-23R的mRNA和蛋白表達水平均增加。SR1001是一種無毒副作用的RORγt配體，通過抑制Th17細胞的分化，進而抑制自身免疫性小鼠模型的臨床嚴重程度。苦參鹼是一種生物鹼，廣泛套用於古老的中國。然而，它們對IBD的作用仍然不清楚。我們也評估了SR1001和matrine對葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的結腸炎小鼠腸道炎症和IL-23/Th17細胞通路的作用。我們建立DSS誘導的結腸炎模型，並評價SR1001和matrine治療後的小鼠體重、DAI評分、結腸長度和組織學評分改變。通過實時定量PCR檢測腸黏膜和脾臟IL-17，IL-23R，JAK2，STAT3和IL-22的mRNA表達水平，ELISA和western blot檢測IL-17，TNF-α，IL-23R，RORγt，JAK2，p-JAK2，STAT3 和 p-STAT3蛋白表達水平。研究發現SR1001和苦參鹼能夠改善結腸炎小鼠體重的減輕、DAI評分、結腸長度改變和HE評分，降低IL-17，IL-23R和JAK2的mRNA表達水平，增加IL-22的mRNA表達水平，抑制IL-23R，RORγt和JAK2蛋白表達及p-JAK2和p-STAT3活化。因此，SR1001和matrine減少了IL-23/Th17細胞通路相關基因的表達水平，可能成為IBD治療的新型候選因子。
