《MicroRNA-425對炎症性腸病Th17和Treg細胞增殖分化的免疫調節作用》是依託電子科技大學,由何沖擔任醒目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA-425對炎症性腸病Th17和Treg細胞增殖分化的免疫調節作用
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何沖
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症性腸病（IBD）是一種胃腸道的慢性非特異性炎症性疾病，其發病機制尚不完全明確，可能與腸黏膜免疫調節異常、遺傳和環境等因素有關。microRNA（miR）是一類非編碼的小分子RNA，通過結合靶基因的3’-UTR端，調控其表達。研究發現miR在多種自身免疫性疾病中發揮了重要的調節作用。我們前期通過基因晶片檢測發現miR-425在IBD患者腸黏膜內表達升高，並發現Th17細胞顯著高表達miR-425，而抑制調節性T細胞（Treg）內其表達水平較低，據此提出miR-425可能參與調節腸黏膜內Th17/Treg動態平衡，促進腸道炎症發生。本課題著重探索miR-425對IBD腸黏膜組織Th17、Treg細胞免疫調節效應，闡明miR-425在IBD發生過程的免疫調控作用。建立小鼠結腸炎模型，體內靶向阻斷miR-425應答，觀察腸黏膜炎症變化，為IBD病理機制研究及臨床上靶向生物治療提供新的思路。
結題摘要
炎症性腸病（IBD）是一種胃腸道的慢性非特異性炎症性疾病，其發病機制雖尚不完全明確，但腸黏膜免疫調節異常被認為是發病的中心環節。我們收集了IBD患者及健康對照者（HC）外周血單個核細胞（PBMC）及腸黏膜組織，qRT-PCR發現IBD患者PBMC與腸黏膜組織中miR-425表達較HC顯著上調。無論外周血細胞或腸黏膜細胞，CD4+ T細胞均是miR-425表達的主要來源之一，其中Th17細胞表達miR-425水平顯著高於較其他亞型。我們使用表達miR-425的lentivirus（LV-miR-425）轉染T細胞，並誘導分化為Th17後，發現miR-425過表達顯著上調Th17分化及致病因子表達，提示miR-425能夠促進致病性Th17的分化。經資料庫分析以及螢光素酶報告基因分析，發現Foxo1是miR-425全新的靶基因，並在IBD患者外周血及腸黏膜樣本中發現Foxo1表達明顯下降。此外，我們構建了以lentivirus為載體的siRNA，藉此抑制CD4+ T細胞中Foxo1表達後，CD4+ T細胞向Th17分化以及致病因子表達顯著上調。不僅如此，我們建立了小鼠結腸炎模型，當小鼠結腸miR-425被下調後，結腸炎症明顯減輕，結腸Th17細胞數量明顯較低。基於以上，我們證實了miR-425可能通過靶向抑制Foxo1，上調腸黏膜內致病性Th17分化以及其介導的免疫病理損傷應答過程，由此促進腸道炎症的發生髮展。通過這些工作，為IBD發病機制的研究提供新的思路，並為臨床上靶向生物治療提供了新的理論依據。
