miR-211對骨髓間充質幹細胞遷移的調控作用及機制研究

《miR-211對骨髓間充質幹細胞遷移的調控作用及機制研究》是依託浙江大學，由胡新央擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-211對骨髓間充質幹細胞遷移的調控作用及機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：胡新央
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

骨髓間充質幹細胞（MSCs）移植修復梗死心肌已成為研究的熱點。MSCs遷移到受損組織是幹細胞修復組織至關重要的第一步，但研究表明經血管移植時，遷移到損傷區域的MSCs極少。因此研究影響MSCs遷移的相關機制至關重要。我們的初步工作顯示缺氧處理能增強MSCs的遷移能力，microRNA晶片檢測顯示與正常培養的MSCs相比，缺氧處理後的MSCs有4個miRNA表達下調，有miR-211 等15個miRNA表達上調，根據靶基因預測分析顯示miR-211與細胞運動有較大的關係，且其他研究表明miR-211與腫瘤細胞的遷移能力有關，因此，我們推測miR-211在MSCs遷移過程中可能發揮重要作用，本研究擬通過體內外實驗深入研究miR-211對MSCs遷移能力的調控作用及機制，從新的角度闡明幹細胞遷移的機制，並可能為改善MSC移植修復梗死心肌的療效提供新的思路。

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結題摘要

骨髓間充質幹細胞（MSCs）移植修復梗死心肌已成為研究的熱點。MSCs遷移到受損組織是修復組織的至關重要的第一步，現有的研究表明經血管移植時，遷移到損傷區域的MSCs 極少。因此研究影響MSCs遷移的相關機制至關重要。目的：研究microRNA調節MSCs遷移能力的機制，尋求提高MSCs遷移能力的方法。方法：在體外，利用microRNA晶片比較缺氧和常氧條件下microRNA的表達差異，並用transwell 方法對MSCs轉染miR-211mimic或shRNA 後的遷移能力進行研究。運用miRBase、TargetScan等線上軟體預測miR-211的靶基因，並用雙螢光素酶報告基因進行驗證。在體內，通過將雄性MSCs靜脈注射到雌性大鼠體內的方式，研究細胞在心梗後的遷移到梗死區數量，並採用心超評價心功能。結果：1）缺氧處理能增強 MSCs的遷移能力；2）microRNA晶片檢測顯示與常氧MSCs相比，缺氧處理後MSCs的miR-211、miR-223等15個miRNA表達上調，而根據microRNA靶基因預測軟體分析顯示miR-211與細胞運動有較大的關係，且其他研究表明miR-211與腫瘤細胞的遷移能力有關，因此，我們推測miR-211在MSCs遷移過程中起重要作用。3）Transwell實驗證實miR-211能上調MSCs的遷移能力，且採用雙螢光素酶報告基因確證stat5a是miR-211的靶基因。4）體內實驗表明miR-211能提高MSCs遷移到心梗區域的能力，MSCs過表達miR-211後能顯著改善心梗後心功能。5）用shRNA技術抑制stat5a後，低表達miR-211對MSC遷移能力的抑制作用被削弱，進一步證實miR-211是通過stat5a來起作用。結論：以上結果表明miR-211是調節MSC遷移的重要因素，其可能通過調節下游靶基因stat5a而發揮作用，從而修復梗死心肌。