《miR-19 在視神經脊髓炎疾病中的作用機制研究》是依託天津醫科大學，由常國強擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-19 在視神經脊髓炎疾病中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：常國強
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
視神經脊髓炎(NMO)是一種嚴重威脅人類健康的難治性疾病。水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)的發現為NMO的診斷和治療開闢了新的方法，但部分患者血清內不表達AQP4-Ab，因此尋找新的靶點有助於NMO的診斷和治療。我們對NMO患者進行miRNome基因測序，並檢測80多例患者，結果發現miR-19在NMO患者中的表達較低，並發現miR-19的表達和NMO進展有密切關係。研究表明，miR-19可以調節B細胞的發育，又可以調節細胞因子的分泌，在自身免疫疾病中發揮著重要的作用，因此推測miR-19是NMO的新靶點。本申請將構建穩定表達miR-19的外周血單個核細胞，利用改良的NMO實驗動物模型，探討miR-19在NMO疾病中的作用，在此基礎上探討miR-19調節中樞神經系統免疫微環境以及NMO疾病潛在的細胞和分子機制。本項目的研究成果將為NMO的早期診斷和針對治療提供新的靶點和策略。
結題摘要
視神經脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）是一種嚴重威脅人類健康的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病。到目前為止，對NMO的治療並不理想，所以增加對NMO的研究有助於我們找到NMO新的診斷指標和作用靶點，為NMO的治療提供理論基礎，具有重要的社會意義和臨床價值。MicroRNA是一類長度在21-22個核苷酸的調節性非編碼RNA，增加對miRNA的研究，了解microRNA在神經免疫疾病中作用的機制，可以為神經免疫疾病的診斷、治療提供理論基礎和治療靶點，具有重大的臨床意義。骨髓間充質幹細胞具有多重分化、免疫調節和神經營養等作用，所以套用自身來源的骨髓間充質幹細胞治療NMO被寄予厚望。但是NMO來源與健康人來源的骨髓間充質幹細胞的細胞特性、生物學功能以及免疫調節是否一致，卻很少有人研究。我們提取NMO患者、健康對照和MS患者外周血進行測序；然後用實時定量PCR方法對檢測結果進行驗證；然後利用流式細胞儀檢測NMO患者各個細胞亞型中microRNA的表達高低；提取NMO患者和健康對照骨髓間充質幹細胞，利用流式細胞儀和免疫組化檢測骨髓間充質幹細胞細胞表面分子標記和成骨、成脂分化能力，利用實時定量PCR和蛋白免疫印跡檢測其細胞內分子表達差異。結果顯示microRNA-17-92在NMO患者外周血中表達比正常人低，比MS患者高，而且microRNA-17-92表達差異與NMO的進程直接相關。我們用流式細胞儀檢測miR-19在各個細胞中的表達。結果發現，漿細胞和輔助性T細胞內miR-19表達較高，而在Th1、Th17和調節性T細胞內miR-19表達較低。我們比較了NMO來源和健康對照來源的骨髓間充質幹細胞的增殖能力和細胞凋亡，結果發現NMO來源的骨髓間充質幹細胞增殖能力降低和細胞凋亡增多。而當用PDGF處理後，發現PDGF可以促進骨髓間充質幹細胞增殖降低細胞凋亡，從而有助於NMO的治療。本項目對microRNA-17-92在視神經脊髓炎中的表達情況以及套用骨髓間充質幹細胞對NMO治療的分子機制和理論基礎進行了研究，對microRNA-17-92在NMO發病機制中的作用以及通過套用骨髓間充質幹細胞治療NMO的理論基礎進行了初步探索。
