《miR-92a調控靶基因BMP7誘導人脂肪源性幹細胞成軟骨分化的研究》是依託中山大學，由康焱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-92a調控靶基因BMP7誘導人脂肪源性幹細胞成軟骨分化的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：康焱
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
組織工程化軟骨的再生較早發生退變主要源於軟骨細胞分化問題，這個問題仍掣肘其向臨床套用轉化。我們的研究已經證實miRNA能調節間充質幹細胞的成軟骨分化，分化過程中篩選出差異性表達的miRNA-92a，生物信息學軟體預測顯示BMP7（誘導細胞分化成軟骨的成熟因子）是其預測靶基因。為闡明miR-92a調控靶基因BMP7的作用機制，本研究的基本思路是：以miR-92a作為切入點，在轉錄後水平和轉錄水平研究hADSCs分化為成軟骨細胞過程中其對靶基因BMP7的作用特點。通過體外細胞培養誘導及miR-92a基因敲除小鼠體內實驗，觀察miR-92a上調或下調靶基因BMP7抑制或促進hADSCs向軟骨方向誘導分化的作用規律，闡明miR-92a如何調控靶基因BMP7誘導hADSCs成軟骨分化過程中的作用機制，研究成果對客觀評價成軟骨細胞分化功能的維持提供一定的理論基礎。
結題摘要
組織工程化軟骨的再生較早發生退變主要源於軟骨細胞分化問題，這個問題仍掣肘其向臨床套用轉化。我們的研究已經證實miRNA能調節間充質幹細胞的成軟骨分化，分化過程中篩選出差異性表達的miRNA-92a，生物信息學預測分析發現去乙醯化酶HDAC2、金屬基質蛋白酶ADAMTS-4/5為miR-92a-3p的靶基因，且HDAC2屬於表觀遺傳學範疇，與軟骨的退變直接相關；ADAMTS-4/5參與軟骨基質的降解，加速骨性關節炎的發生髮展。以miR-92a作為切入點，在轉錄後水平和轉錄水平研究間充質幹細胞成軟骨分化過程中及軟骨發育的調控以及原代軟骨細胞方面的表觀調控，闡明miR-92a如何調控靶基因HDAC2、ADAMTS-4/5，從而影響軟骨的發育與退變，研究成果對客觀評價成軟骨細胞分化功能的維持提供一定的理論基礎。
