《Mir-29b2對T1/T2 B細胞發育的調控作用及機制研究》是依託蘇州大學，由夏菲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Mir-29b2對T1/T2 B細胞發育的調控作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：夏菲
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究表明microRNA在淋巴細胞發育和活化中發揮重要作用。T1/T2 細胞肩負著B細胞的陽性和陰性選擇，在B細胞發育中擔任極其重要的角色。microRNA是否參與T1/T2發育的調控尚未見報導。我們通過建立mir-29b2嵌合小鼠模型研究發現：過表達mir-29b2後B細胞比例增多，T1/T2 比例嚴重倒置。通過Brdu和annexinV 染色發現，過表達mir-29b2後B細胞自我更新加快，凋亡減少。預實驗結果充分顯示mir-29b2在T1/T2 B細胞發育中發揮重要作用。為探討mir-29b2在T1/T2細胞發育中的作用和機制，我們建立了mir-29b2轉基因小鼠動物模型；擬通過細胞和分子生物學方法鑑定mir-29b2 功能性靶基因Atk3、PIK3R、NFAT5等；並初步探討mir-29b2是否影響B細胞免疫耐受。從而為T1/T2發育和B細胞免疫耐受提供新的理論解釋。
結題摘要
研究表明microRNA在淋巴細胞發育和活化中發揮著重要的作用。T1/T2 細胞肩負著B細胞的陽性和陰性選擇，在B細胞發育中擔任極其重要的角色。microRNA是否參與T1/T2發育的調控尚未見報導。通過分析miR-29b2嵌合小鼠模型和轉基因小鼠模型的表型，我們發現miR-29b2影響了CLP向preproB細胞的發育和T1/T2細胞的比例，但對外周B細胞（脾臟B細胞各亞群）的影響並不顯著。進一步研究表明miR-29b2並不明顯改變MPP和HSC等前體祖細胞的比例，但使CLP比例顯著下降。通過增殖和凋亡檢測發現miR-29b2並沒顯著影響CLP的增殖和凋亡。因此我們推測miR-29b2可能通過促進CLP向preproB細胞轉化而使其減少，從而表現為preproB 細胞增多。同時miR-29b2使T1、T2細胞增殖增多，但T1凋亡減少，T2凋亡增多。通過細胞和分子生物學方法鑑定miR-29b2的可能靶基因為AKT，PTEN，Tet等而不是CCND2。這些基因是否是其功能性靶基因還有待進一步實驗證明。常規觀察和病理檢查並未發現miR-29b2轉基因小鼠有明顯異常，初步斷定過表達miR-29b2並不引起B細胞導致的自身免疫性疾病。
