MicroRNA-101調控CRMP4表達抑制前列腺癌轉移的機制研究

《MicroRNA-101調控CRMP4表達抑制前列腺癌轉移的機制研究》是依託南昌大學，由劉偉鵬擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MicroRNA-101調控CRMP4表達抑制前列腺癌轉移的機制研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：劉偉鵬
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

轉移是前列腺癌(PCa)患者死亡的主要原因。申請人首次證實CRMP4是新的PCa轉移抑制基因，進一步研究發現其啟動子組蛋白H3K27三甲基化等修飾調控了CRMP4的表達。最近研究發現miRNA在調控組蛋白修飾方面發揮重要作用。Science報導miR-101通過EZH2調控PCa組蛋白H3K27三甲基化，其基因缺失導致PCa進展。但miR-101是否抑制PCa轉移及其機制目前尚不明確。申請人推測miR-101可能通過調控CRMP4組蛋白H3K27三甲基化使其表達下調進而抑制PCa轉移。本項目擬分析miR-101、EZH2及CRMP4在PCa中表達的相關性；miR-101轉染PCa細胞，明確miR-101是否可調控CRMP4的表達，進一步闡明CRMP4的調控機制；體內、體外實驗明確miR-101上調CRMP4表達後是否可抑制PCa的侵襲和轉移，為miR-101抑制PCa轉移提供新的科學依據。

結題摘要

轉移是前列腺癌(PCa)患者死亡的主要原因。申請人此前研究證實CRMP4是新的PCa轉移抑制基因，進一步研究發現其啟動子組蛋白H3K27三甲基化等修飾調控了CRMP4的表達。最近研究發現miRNA在調控組蛋白修飾方面發揮重要作用。Science報導miR-101通過EZH2調控PCa組蛋白H3K27三甲基化，其基因缺失導致PCa進展。但miR-101是否抑制PCa轉移及其機制目前尚不明確。 本研究分析了miR-101、EZH2及CRMP4在前列腺癌中的表達，證實了在前列腺癌中miR-101表達降低與EZH2過表達及CRMP4表達下調相關；證實了miR-101可通過調控CRMP4基因啟動子組蛋白修飾及DNA甲基化來調控CRMP4的表達；同時還證實了miR-101上調CRMP4的表達後可抑制前列腺癌在體外遷移、侵襲及在體內轉移。本研究為miR-101抑制PCa轉移提供了新的科學依據。